Лечение системного мастоцитоза с мутацией KIT D816V при агрессивном системном мастоцитозе
Агрессивный системный мастоцитоз (АСМ) с мутацией KIT D816V — это распространённая форма системного мастоцитоза, определяемая органной дисфункцией, обусловленной тучными клетками. Мутация KIT D816V является основным онкогенным драйвером и занимает центральное место в выборе терапии у данной категории пациентов.
Клинический сценарий
АСМ характеризуется одним или несколькими C-признаками, отражающими прогрессирующее органное поражение. Пациентам данной категории нередко требуется циторедуктивная терапия, направленная на пролиферацию тучных клеток, с целью устранения органной дисфункции. Наличие мутации KIT D816V указывает на молекулярно-таргетируемый механизм заболевания.
Подход к лечению
Для данного сценария разработана специальная схема терапии первой линии, основанная на одобренном FDA селективном ингибиторе киназы, непосредственно воздействующем на мутантный белок KIT, — структурированный протокол определяет полный подход, последовательность и критерии принятия решений.
Клинические цели
Основными терапевтическими целями являются регрессия органного поражения, связанного с заболеванием, и значительное снижение бремени тучных клеток в костном мозге, а также возможность достижения молекулярной ремиссии в клоне с мутантным KIT.
References
DOI: 10.1002/ajh.26962
- Patients with advanced SM frequently need MC cytoreductive therapy to reverse disease-related organ dysfunction.
- ASM is characterized by one or more C-findings (Table 5); of note, the definition of C-findings has undergone revision in the 2022 WHO classification.
- Avapritinib (BLU-285): received FDA approval for first-line treatment for adult patients with advanced SM, including those with ASM, SM-AMN and MCL in June 2021, based on data from EXPLORER (NCT02561988) and PATHFINDER (NCT03580655), two multicenter, single-arm, open-label clinical trials.
- Interim results from the PATHFINDER study, an ongoing registrational Phase 2 trial of avapritinib 200 mg daily in adult patients with advanced SM, were recently published.
- Recent data with potent tyrosine kinase inhibitors (TKI) that selectively target mutant-KIT have shown reversion of organ damage with marked decrease in BM MC burden, as well as the potential for KITD816V molecular remissions, suggesting the possibility of disease modifying therapeutic effect in patients with advanced SM.
View source ↗