Лечение моногенного диабета при мутации HNF1A (MODY3) или HNF4A (MODY1) при аутосомно-доминантном симптоматическом семейном диабете
Клинический сценарий
Данный протокол посвящён моногенному диабету, обусловленному гетерозиготной мутацией в гене HNF1A (MODY3) или HNF4A (MODY1) — аутосомно-доминантным семейным формам, проявляющимся постпрандиальной или прогрессирующей гипергликемией и известной чувствительностью к препаратам сульфонилмочевины. HNF1A-MODY является наиболее распространённой формой моногенного диабета, приводящей к семейному симптоматическому диабету; гетерозиготные мутации HNF1A встречаются приблизительно в десять раз чаще, чем гетерозиготные мутации HNF4A.
Ключевые признаки данного варианта
Аутосомно-доминантный семейный анамнез симптоматического диабета; постпрандиальная или прогрессивно нарастающая гипергликемия; подтверждённая мутация гена HNF1A или HNF4A; продемонстрированная или ожидаемая чувствительность к терапии сульфонилмочевиной. Как HNF1A-MODY, так и HNF4A-MODY обладают чувствительностью к сульфонилмочевине как определяющей фармакогеномной характеристикой.
Обзор лечения (частичный)
Терапия сульфонилмочевиной занимает центральное место в лечении, с учётом особенностей выбора препарата при возникновении гипогликемии, а также альтернативного класса лекарственных средств, изученного в рандомизированном контролируемом исследовании, которое продемонстрировало благоприятный профиль гликемии натощак; полная схема лечения, алгоритм принятия решений и все варианты терапии представлены в структурированном протоколе.
References
- HNF1A-MODY is the most common form of monogenic diabetes that results in familial symptomatic diabetes, with heterozygous HNF1A mutations being about 10 times more frequent than heterozygous mutations in HNF4A.
- Some forms of MODY are sensitive to SU, such as HNF1A-MODY and HNF4A-MODY.
- If there is hypoglycemia despite dose titration of a once or twice daily SU preparation, a slow-release preparation or meal time doses with a short-acting agent such as a meglitinide may be considered.
- A randomized controlled trial comparing a glucagon-like peptide receptor agonist (GLP1RA) with a SU demonstrated lower fasting glucose in those treated with the GLP1RA.
DOI: 10.1111/pedi.13426
View source ↗