Лечение медуллобластомы при неэффективности высокорисковой терапии первой линии для достижения адекватного уменьшения опухоли
Данный протокол охватывает пациентов с медуллобластомой, имеющих один или несколько факторов высокого риска, у которых предшествующая линия терапии не достигла необходимого целевого показателя контроля опухоли, что требует эскалации лечения до следующего терапевтического этапа.
Клинический сценарий
У пациента диагностировано заболевание высокого риска, определяемое одним или несколькими из следующих критериев: остаточная опухоль более 1,5 см² после операции, метастатическая стадия выше M1, гистология крупноклеточной или анапластической медуллобластомы, молекулярная подгруппа 4 или SHH-активированная TP53-мутантная медуллобластома.
Почему применяется данный протокол — предшествующая неудача лечения
Предшествующая линия высокорискового лечения — включающая краниоспинальное облучение и режим химиотерапии Пакера — не достигла критического целевого показателя: объём остаточной опухоли менее 1,5 см² на послеоперационной МРТ в течение 48 часов после операции. Недостижение этой цели является основанием для перехода к данному протоколу.
Подход к лечению (краткий обзор)
При рецидиве стратегия повторно оценивает варианты хирургического вмешательства и лучевой терапии наряду с системной химиотерапией. Могут рассматриваться как внутривенные, так и пероральные подходы к химиотерапии, а у пациентов с соответствующими молекулярными данными таргетная терапия представляет собой дополнительный индивидуализированный вариант. Полный алгоритм принятия решений и полный спектр вариантов доступны в структурированном протоколе.
References
DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30669-2
- High risk • Residual tumour >1·5 cm² • >M1 • Large cell/anaplastic histology • Group 4 molecular subgroup • SHH TP53mut
- Second surgery should be done if a total resection appears possible and in cases of disseminated tumour if symptoms can be relieved (level III A; eg, if the spinal cord is compressed by solid intraspinal metastases).
- In selected paediatric cases who initially received reduced dose craniospinal irradiation, salvage treatment with a second craniospinal irradiation appears feasible.
- In cases of focal relapse, focal radiotherapy can be used also in adults (level III B).
- Intravenous chemotherapy with carboplatin and etoposide was explored in the HIT-REZ-2005 study (NCT00749723); an oral alternative consists of a combination chemotherapy with etoposide and trofosfamide.
- Other regimens, such as metronomic and targeted anti-angiogenesis therapy (NCT01356290), topotecan and temozolomide (NCT00918320) or temozolomide and irinotecan, some of them supplemented with bevacizumab can be considered on an individual basis.
- If molecular data are available, sonidegib or vismodegib, with or without cytostatic therapy, can be considered in recurrent or refractory adult patients with SHH medulloblastoma on the basis of their biology, despite the scarce available data that show individual objective responses in small cohorts.
View source ↗