Лечение гистиоцитоза из клеток Лангерганса с ГКЛ-ассоциированным склерозирующим холангитом и мутацией BRAF-V600E

Данный протокол посвящён взрослым пациентам с гистиоцитозом из клеток Лангерганса, осложнённым ГКЛ-ассоциированным склерозирующим холангитом — клинической картиной с критическим поражением печени, — у которых подтверждена мутация BRAF-V600E.

Клиническая ситуация

ГКЛ-ассоциированный склерозирующий холангит представляет особую терапевтическую проблему. Оптимальное лечение данного осложнения со стороны печени остаётся неопределённым, а стандартная химиотерапия ассоциирована с неудовлетворительными результатами в данной ситуации. Всем пациентам с ГКЛ рекомендуется проводить тестирование на мутацию BRAF-V600E для уточнения диагноза и выбора тактики лечения.

      Подтверждённая мутация BRAF-V600E с критическим поражением печени (склерозирующий холангит) — ситуация, в которой предпочтительна таргетная терапия, а не химиотерапия.
    

Склерозирующий холангит BRAF-V600E Взрослые Поражение печени

Подход к лечению

Подход основан на применении ингибитора BRAF, направленного против подтверждённой мутации, в сочетании с ранней оценкой возможности трансплантации печени у пациентов в достаточно хорошем общем состоянии. Полный протокол — включая выбор препарата, обоснование дозирования и алгоритм оценки для трансплантации — доступен через структурированную схему лечения ниже.

Ответ на лечение оценивается с помощью ФДГ-ПЭТ-визуализации через 2–3 месяца после начала терапии; в дальнейшем частота визуализации определяется индивидуально в зависимости от клинической ситуации.

Мгновенный доступ к структурированным схемам лечения, основанным на доказательной базе

References

DOI: 10.1182/blood.2021014343

For LCH-associated sclerosing cholangitis, the optimum therapy is unknown.

Due to poor outcomes with chemotherapy, targeted agents are preferable.

All patients with LCH should undergo BRAF-V600E mutational testing to aid in diagnosis and treatment.

Prolonged remissions following liver transplant have been reported; therefore, early transplant referral should be undertaken in otherwise fit patients.

Because most patients will require a dose reduction and lower doses of BRAF and MEK inhibitors are quite effective, it is reasonable to start at half of the dose currently used to treat patients with melanoma.

For initially FDG PET avid LCH, it is recommended to repeat an FDG PET-based imaging study for assessment of disease response after 2-3 mo of initiation of therapy, with subsequent imaging frequency tailored individually based on the specific clinical scenario.

View source ↗