Гликогеновая болезнь II типа при CRIM-негативной инфантильной болезни Помпе с ранним дебютом — что делать, когда начальная ферментная заместительная терапия и индукция иммунной толерантности недостаточны
Инфантильная болезнь Помпе с дебютом в первые месяцы жизни у CRIM (Cross Reactive Immune Material) негативного пациента является клинической ситуацией высокого риска. На этой странице описывается следующий шаг, основанный на доказательствах, когда начальный подход к лечению не позволяет достичь адекватных клинических целей.
Клинический сценарий
CRIM-негативный статус встречается примерно у одной трети пациентов с инфантильной болезнью Помпе в зависимости от генотипа. Эти пациенты не экспрессируют белок GAA и имеют значительно более высокий риск выработки антител против рекомбинантных ферментов в ходе ферментной заместительной терапии. Пациентам с неизвестным статусом CRIM на момент постановки диагноза может быть целесообразно проводить лечение так же, как при CRIM-негативном статусе.
Когда начальная линия терапии недостаточна
Предшествующее лечение: индукция иммунной толерантности — с использованием различных комбинаций rituximab, methotrexate, bortezomib, rapamycin, плазмафереза и гамма-глобулинов — начатая до первой инфузии ферментной заместительной терапии, совместно с Alglucosidase alfa.
Триггер эскалации: данный протокол применяется в тех случаях, когда предшествующая линия терапии не позволила достичь адекватного улучшения гипертрофической кардиомиопатии, показателей грубой моторики или показателей функции лёгких — либо при последующем возникновении субоптимального ответа, плато или клинического ухудшения.
Подход следующего шага (частичный)
Следующий шаг предполагает изменение режима дозирования Alglucosidase alfa. Показано, что режим с более высокими дозами ассоциирован с улучшением выживаемости и способности к ходьбе по сравнению со стандартной начальной дозой у пациентов с классической инфантильной формой.
Полное расписание дозирования, алгоритм принятия решений и детали полного режима доступны в структурированном протоколе ниже.
Клинические цели
Ключевыми целями данного протокола являются улучшение способности к ходьбе и улучшение показателей грубой моторики.
References
DOI: 10.1186/s13023-024-03373-w
About one third of infantile Pompe disease patients, depending on their genotype, do not express any GAA protein and are defined CRIM negative.
CRIM negative patients have a higher risk of producing antibodies against recombinant enzymes when treated with enzyme replacement therapy (ERT).
Therefore, it may be advisable that infantile-onset patients with unknown CRIM status are treated as if they were CRIM negative.
Dose may be increased up to 40 mg/kg/eow or 40 mg/kg/w in patients with classic infantile and in late onset patients showing a suboptimal response, plateau, or clinical decline.
Further, a high-dose regimen of 40 mg/kg week showed a better effect on survival and also on walking ability than the recommend dose in classic infantile patients.
View source ↗