Лекарственное поражение печени (DILI), связанное с лефлуномидом, и хронический холестаз на фоне приёма тербинафина представляют собой два различных гепатотоксических варианта, каждый из которых требует специфического терапевтического подхода, выходящего за рамки простой отмены препарата.
Острое поражение печени, вызванное лефлуномидом, как правило, проходит самостоятельно после прекращения терапии, однако описаны тяжёлые и летальные случаи. Отдельно следует отметить, что тербинафин может индуцировать хронический холестаз, который способен сохраняться даже после отмены вызвавшего его препарата и требует активного вмешательства.
При DILI, связанном с лефлуномидом, для ускорения выведения препарата применяется смола, связывающая жёлчные кислоты, — стратегия, обусловленная энтерогепатической циркуляцией лефлуномида и его длительным периодом полувыведения. При хроническом холестазе, вызванном тербинафином, сообщалось об улучшении исходов на фоне комбинированной схемы, включающей смолу, связывающую жёлчные кислоты, в сочетании с антигистаминными препаратами. Полный протокол — с указанием выбора агентов, последовательности назначения и всех данных по дозированию — представлен в структурированной схеме лечения.
DOI: 10.1016/j.jhep.2019.02.014
Acute liver injury due to leflunomide is usually self-limited once therapy is stopped, but severe and fatal cases have been reported.
Because of the enterohepatic circulation and long half-life of leflunomide, therapy with a bile acid resin such as cholestyramine has been recommended to speed up drug clearance.
Cholestyramine in association with antihistamines has been reported to accelerate the improvement of chronic cholestasis induced by terbinafine.
View source ↗