Данный протокол предназначен для пациентов с болезнью Кушинга, у которых кортизол остаётся стойко повышенным, несмотря на предшествующее лечение — нормализация кортизола не достигнута через 2–3 месяца на максимально переносимых дозах терапии первой линии, а свободный кортизол мочи (СКМ) не достиг целевых значений.
В рамках начального лечения могли применяться повторная трансфеноидальная операция (при визуализации опухоли на МРТ), монотерапия ингибиторами стероидогенеза надпочечников (кетоконазол, осилодростат или метирапон), препараты, воздействующие на гипофиз, такие как каберголин или пасиреотид при наличии резидуальной опухоли, а также лучевая терапия при агрессивном или нерезектабельном заболевании. Эскалация лечения показана в случаях, когда свободный кортизол мочи остаётся повышенным и не нормализуется на максимально переносимых дозах по истечении 2–3 месяцев.
If cortisol does not normalize but is reduced and/or there is some clinical improvement, combination therapy can be considered.
Many experts consider combining ketoconazole with metyrapone or potentially ketoconazole with osilodrostat to maximize adrenal blockade when monotherapy is not effective or to allow lower doses of both drugs.
Ketoconazole plus cabergoline or pasireotide, and pasireotide plus cabergoline may be rational combinations if there is visible tumor present.
Other combinations that may be used include triplets of cabergoline, pasireotide, plus ketoconazole, and ketoconazole, metyrapone, plus mitotane.
View source ↗