Когда фототерапия не контролирует уровень билирубина: тяжёлая неконъюгированная гипербилирубинемия с высоким риском ядерной желтухи
При синдроме Криглера-Найяра 1 типа полное отсутствие ферментативной активности UGT1A1 вызывает тяжёлую неконъюгированную гипербилирубинемию, которую невозможно скорректировать метаболическими методами. Без постоянного контроля уровня билирубина его накопление достигает нейротоксических значений, создавая высокий и постоянный риск ядерной желтухи для пациентов.
Клиническая ситуация
Тяжёлая неконъюгированная гипербилирубинемия вследствие полного отсутствия ферментативной активности UGT1A1. Отсутствие значимого ответа на пробную терапию фенобарбиталом — что соответствует КНС1, при котором фенобарбитал существенно не снижает уровень билирубина. Высокий риск ядерной желтухи, требующий активного снижения уровня билирубина.
Когда фототерапия не обеспечивает контроль уровня билирубина
Фототерапия является основным методом лечения первой линии при КНС1. Когда фототерапия перестаёт удерживать общий билирубин сыворотки ниже нейротоксического порога 30 мг/дл или соотношение билирубин/альбумин ниже 1,0 моль/моль, необходимо применение более интенсивных методов вмешательства для предотвращения острого неврологического повреждения.
Дальнейшая тактика
Клиническая цель: временное снижение уровня билирубина сыворотки для уменьшения риска неврологического повреждения.
References
DOI: 10.3390/ijms252011006
- Type I disease (CNS1) is characterized by severe jaundice and a high risk of neurologic sequelae (kernicterus), resulting from the complete absence of enzymatic activity; type II disease (CNS2) is a milder form with decreased enzyme activity, lower serum bilirubin levels, and little to no risk of kernicterus.
- In CNS1, there is a complete loss of UGT1A1 activity due to deletions, insertions, missense mutations, or premature stop codons, resulting in severe unconjugated hyperbilirubinemia.
- Patients with CNS1 do not respond to phenobarbital and require long-term phototherapy to keep serum bilirubin levels within safe limits.
- In CNS2, phenobarbital typically lowers serum bilirubin levels by about 25%, while CNS1 patients show no significant response.
- After phototherapy became less effective at age 16, the patient was treated with plasmapheresis combined with an anion-exchange resin.
- This highlights the importance of initiating medical treatments such as plasmapheresis and phototherapy at the first signs of bilirubin encephalopathy and considering early LT to prevent further neurological damage.
- This method removed approximately 98% of the daily bilirubin production, temporarily reducing bilirubin levels.