Лечение синдрома Криглера-Найяра при тяжёлой неконъюгированной гипербилирубинемии и отсутствии значимого ответа на фенобарбитал
Данный протокол охватывает ведение синдрома Криглера-Найяра типа I (CNS1) — тяжёлой формы заболевания, определяемой полным отсутствием ферментативной активности UGT1A1. При отсутствии способности к глюкуронированию билирубина у пациентов развивается тяжёлая неконъюгированная гипербилирубинемия, не отвечающая на фенобарбитал и сопряжённая с высоким риском ядерной желтухи без немедленного и длительного лечения.
Клинический сценарий
Полная утрата активности UGT1A1 — вследствие делеций, инсерций, миссенс-мутаций или преждевременных стоп-кодонов — приводит к тяжёлой неконъюгированной гипербилирубинемии с рождения. Пробное лечение фенобарбиталом не даёт значимого снижения уровня билирубина в сыворотке крови, что подтверждает диагноз заболевания типа I. Без своевременного лечения стойко повышенный билирубин непосредственно угрожает развитием ядерной желтухи и необратимого неврологического повреждения.
Подход к лечению
Фототерапия является краеугольным камнем лечения: она начинается как можно раньше после рождения и проводится ежедневно — полная схема, включая вспомогательные меры для дополнительной поддержки клиренса билирубина, представлена в полном протоколе.
Клиническая цель
Поддерживать общий билирубин сыворотки крови ниже 30 мг/дл и соотношение билирубин/альбумин ниже 1,0 моль/моль — пороговые значения, выше которых нейротоксический риск считается значимым.
References
DOI: 10.3390/ijms252011006
- Type I disease (CNS1) is characterized by severe jaundice and a high risk of neurologic sequelae (kernicterus), resulting from the complete absence of enzymatic activity; type II disease (CNS2) is a milder form with decreased enzyme activity, lower serum bilirubin levels, and little to no risk of kernicterus.
- In CNS1, there is a complete loss of UGT1A1 activity due to deletions, insertions, missense mutations, or premature stop codons, resulting in severe unconjugated hyperbilirubinemia.
- Patients with CNS1 do not respond to phenobarbital and require long-term phototherapy to keep serum bilirubin levels within safe limits.
- In contrast, CNS1 patients require immediate and sustained phototherapy to reduce the risk of kernicterus.
- TSB ≥ 30 mg/dL and a B/A ratio ≥ 1.0 mol/mol are considered absolute thresholds for neurotoxicity.