Лечение метастатического рака толстой кишки с фенотипом dMMR/MSI-H или ультрагипермутированным фенотипом POLE/POLD1
Данный протокол посвящён метастатической аденокарциноме толстой кишки (любое T, любое N, M1) у пациентов, опухоли которых несут дефицит системы репарации ошибочно спаренных оснований (dMMR), статус высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или мутацию POLE/POLD1, ассоциированную с ультрагипермутированным фенотипом — определяемым, например, по уровню мутационной нагрузки опухоли выше 50 мут/Мб.
Определяющей молекулярной характеристикой является дефицит системы репарации ошибочно спаренных оснований или крайняя степень гипермутации, обусловленная мутациями POLE/POLD1 (например, ТМБ > 50 мут/Мб). Данная биология опухоли отличает эту популяцию пациентов от метастатического рака толстой кишки с микросателлитной стабильностью и непосредственно влияет на выбор тактики лечения.
Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек является рекомендованной системной стратегией для данного молекулярного подтипа и может применяться в любой линии терапии у пациентов, ранее не получавших иммунотерапию — в структурированные варианты схем включены несколько препаратов, воздействующих на оси PD-1, PD-L1 и PD-1/CTLA-4.
- dMMR/MSI-H or POLE/POLD1 mutation with ultra-hypermutated phenotype (eg, TMB >50 mut/Mb)
- Suspected or proven metastatic synchronous adenocarcinoma (any T, any N, M1)
- Checkpoint Inhibitor Therapy for Any Line of Therapy