Хронический миелолейкоз после неудачи ТКИ второй линии: что делать дальше
Данный протокол рассматривает хронический миелолейкоз (ХМЛ) у пациентов, не достигших требуемых контрольных точек молекулярного ответа на фоне ингибитора тирозинкиназы (ИТК) второй линии. Когда терапия ИТК второй линии не соответствует этим критериям, необходим переход к следующему этапу лечения.
Предыдущая линия — Условие неудачи
Терапия ТКИ второй линии — которая может включать дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб, понатиниб или асциминиб в зависимости от предшествующей истории лечения и мутационного профиля — не достигла требуемых контрольных точек ответа: BCR::ABL1IS 10% или ниже к 3 месяцам, 1% или ниже к 6 месяцам и 0,1% или ниже к 12 месяцам. Недостижение этих пороговых значений является основанием для перехода к данному протоколу.
Цель лечения
Целевой уровень ответа для данной линии терапии остаётся BCR::ABL1IS 1% или ниже — порог, связанный с оптимальной выживаемостью, — с контрольными точками, идентичными применяемым при лечении первой и второй линии.
Подход (частичный обзор)
Лечение на данном этапе основывается на применении специфических ТКИ поздних линий, при этом выбор препарата частично определяется мутационным профилем BCR::ABL1 пациента — в том числе наличием или отсутствием мутации T315I.
Полные критерии выбора препарата, алгоритм последовательности лечения и любые специфические для схемы соображения приведены в полном протоколе ниже.
References
DOI: 10.1038/s41375-025-02664-w
- For patients resistant to their second line drug, asciminib or ponatinib should be the first choice, co-morbidities and BCR::ABL1 mutations permitting.
- Patients with BCR::ABL1IS > 1% were randomized one of three doses of ponatinib, 45 mg, 30 mg or 15 mg, with mandatory dose reduction to 15 mg in the 45 mg and 30 mg arms once transcript levels dropped below 1%IS.
- Sub-group analyses suggest that where possible, for patients with a BCR::ABL1 mutation, particularly T315I, or for those with BCR::ABL1IS >10%, the starting dose should be 45 mg.
- Olverembatinib, a new ATP-binding site competitor, designed to have specific activity against T315I, is approved for use in 3rd and subsequent line treatment and/or for patients with T315I mutations in China.
- The milestones for response, at least to third-line TKI, should be identical to those for first- and second-line treatment.
- The definition of an acceptable response to third and subsequent line treatment is arguable, although a BCR::ABL1IS > 1% has long been considered insufficient for optimal survival.
View source ↗