Тяжёлая иМКБ: терапия следующей линии после неэффективности силтуксимаба и высоких доз кортикостероидов

Данный протокол применяется к пациентам с идиопатической мультицентрической болезнью Кастлемана (иМКБ), у которых наблюдается тяжёлая картина с угрозой органной недостаточности и которые не ответили в достаточной мере на начальную таргетную терапию, что требует незамедлительной эскалации до более агрессивного подхода.

Клинический сценарий — Тяжёлая иМКБ с органной дисфункцией

Пациенты соответствуют критериям при наличии как минимум 2 из следующих 5 критериев:

Статус работоспособности по шкале ECOG 2 и выше
Почечная дисфункция IV стадии (СКФ менее 30 или сывороточный креатинин выше 3,0 мг/дл)
Анасарка и/или асцит и/или плевральный или перикардиальный выпот
Гемоглобин 8,0 г/дл и ниже
Поражение лёгких или интерстициальный пневмонит с одышкой

Предшествующее лечение — Условие неэффективности

Предшествующая линия терапии — схема с высокими дозами кортикостероидов в сочетании с силтуксимабом по ускоренному графику (или тоцилизумаб с высокими дозами кортикостероидов при недоступности силтуксимаба) — не обеспечила требуемого выраженного клинического и биохимического ответа в течение одной недели. В частности: отсутствие значимого улучшения показателей СРБ, гемоглобина, альбумина или СКФ, либо клиническое ухудшение в любой момент в ходе ежедневного мониторинга. Любой из этих признаков неэффективности служит основанием для эскалации до данного протокола.

Подход следующей линии

Основу данного этапа составляет агрессивная комбинированная (многокомпонентная) химиотерапия, направленная на быстрое подавление гиперактивированного иммунного процесса, обусловливающего цитокиновый шторм. Полная структурированная схема — включая применяемые конкретные варианты и критерии последовательности — представлена в полном протоколе.

Мгновенный доступ к структурированным схемам терапии, основанным на доказательствах

References

DOI: 10.1182/blood-2018-07-862334

Patients with severe iMCD have evidence of organ dysfunction such as renal failure, anasarca, severe anemia, and pulmonary dysfunction resulting in poor performance status likely requiring critical care.

Patients with severe iMCD must have at least 2 of the 5 criteria listed above.

Therefore, aggressive intervention with multiagent chemotherapy should be considered as early as necessary (any sign of deterioration or after 1 week of no response to siltuximab, whichever comes first) to ablate the hyperactivated immune system and stem the cytokine storm.

Chemotherapy regimens, including those for lymphoma: R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone), CVAD (cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, dexamethasone), or CVP (cyclophosphamide, vincristine, prednisone); myeloma: VDT-ACE-R (bortezomib, dexamethasone, thalidomide, doxorubicin, cyclophosphamide, etoposide, rituximab); or etoposide/cyclophosphamide-containing regimens as used for hemophagocytic lymphohistiocytosis have all been employed.

View source ↗