Tratamento da Mastocitose Sistêmica com Mutação KIT D816V na Mastocitose Sistêmica Agressiva
A mastocitose sistêmica agressiva (ASM) com mutação KIT D816V é uma forma avançada de mastocitose sistêmica definida por disfunção orgânica mediada por mastócitos. A mutação KIT D816V atua como principal driver oncogênico e é central na seleção do tratamento nessa população.
Cenário Clínico
A ASM é caracterizada por um ou mais achados C que refletem dano orgânico progressivo. Os pacientes nesse contexto frequentemente necessitam de terapia citorredutora direcionada à proliferação de mastócitos para reverter a disfunção orgânica. A presença da mutação KIT D816V identifica um mecanismo de doença molecularmente tratável.
Abordagem Terapêutica
Este cenário possui um esquema de primeira linha dedicado, centrado em um inibidor seletivo de quinase aprovado pela FDA que atua diretamente na proteína KIT mutante — o protocolo estruturado especifica a abordagem completa, o sequenciamento e os critérios de decisão.
Objetivos Clínicos
Os principais alvos terapêuticos são a reversão do dano orgânico relacionado à doença e uma redução expressiva da carga de mastócitos na medula óssea, com potencial de remissão molecular no clone KIT mutante.
References
DOI: 10.1002/ajh.26962
- Patients with advanced SM frequently need MC cytoreductive therapy to reverse disease-related organ dysfunction.
- ASM is characterized by one or more C-findings (Table 5); of note, the definition of C-findings has undergone revision in the 2022 WHO classification.
- Avapritinib (BLU-285): received FDA approval for first-line treatment for adult patients with advanced SM, including those with ASM, SM-AMN and MCL in June 2021, based on data from EXPLORER (NCT02561988) and PATHFINDER (NCT03580655), two multicenter, single-arm, open-label clinical trials.
- Interim results from the PATHFINDER study, an ongoing registrational Phase 2 trial of avapritinib 200 mg daily in adult patients with advanced SM, were recently published.
- Recent data with potent tyrosine kinase inhibitors (TKI) that selectively target mutant-KIT have shown reversion of organ damage with marked decrease in BM MC burden, as well as the potential for KITD816V molecular remissions, suggesting the possibility of disease modifying therapeutic effect in patients with advanced SM.
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