Tratamento da Mielofibrose Primária com Blastos Elevados no Sangue ou Medula: Fase Acelerada e Fase Blástica (Elegível para Transplante)
Este protocolo aborda o manejo de pacientes elegíveis para transplante com mielofibrose primária que progrediram para fase acelerada ou fase blástica — definida por aumento persistente de blastos detectado no esfregaço de sangue ou no exame de medula óssea.
Cenário clínico
A fase acelerada é definida por aumento persistente para 10–19% de blastos no sangue ou medula; a fase blástica é definida por aumento persistente para 20% ou mais de blastos. Ambas representam progressão significativa da doença e apresentam desafios distintos de manejo, particularmente em pacientes mais idosos. Os pacientes abordados aqui são considerados elegíveis para transplante.
Abordagem terapêutica
O manejo centra-se na terapia de indução de remissão com o objetivo primário de reduzir a carga de blastos antes do transplante — a seleção completa do regime, o sequenciamento e o algoritmo dependem do estágio individual da doença, da cinética, da disponibilidade do doador e da prática local, e estão detalhados no protocolo estruturado abaixo.
Objetivo clínico principal: Redução de blastos no sangue ou medula antes do transplante, o que está associado a melhores desfechos e menor risco de recidiva.
References
- Accelerated phase (AP; persistent increase to 10%–19% blasts in blood or marrow) and blast phase (BP; persistent increase to ≥20% blasts in blood or marrow) MF presents many challenges, particularly in the older population.
- Considered transplant eligible
- Dependent on disease stage, kinetics, donor availability and local practice, patients often receive remission induction high-dose chemotherapy or hypomethylating agent (HMA)-based regimens with a plan to reduce blasts prior to allo-HSCT; some may proceed with sequential chemo-RIC transplant-based approaches.
- Frequently induction is with standard daunorubicin and cytarabine-based (DA) regimens and there is no direct comparison to other regimens such as fludarabine, cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) and idarubicin (FLAG-Ida), FLAG-Ida-venetoclax or liposomal cytarabine/daunorubicin (Vyxeos) in this setting.
- HMAs, either azacytidine or decitabine, alone or combined with ruxolitinib are increasingly used regimens 'off-licence' as previous synergy has been demonstrated.
- Reduction of blasts prior to transplant, in general, associates with improved outcomes and less risk of relapse (Grade 1C).
View source ↗