Nem todas as apresentações da pneumonia por Pneumocystis (PCP) são tratadas da mesma forma. Quando as medições objetivas de troca gasosa classificam um paciente na categoria de gravidade moderada a grave, a abordagem clínica difere substancialmente das formas mais leves da doença — incluindo o ambiente de cuidados, a via de administração da terapia e as opções de resgate disponíveis caso o tratamento inicial seja insuficiente.
A PCP de gravidade moderada a grave é definida por um gradiente alvéolo-arterial de oxigênio superior a 4,7 kPa, juntamente com uma PaO₂ inferior a 9,3 kPa, medida em repouso respirando ar ambiente. Os pacientes que atendem a esses critérios devem receber terapia intravenosa iniciada no hospital, com possibilidade de transição para terapia oral após o estabelecimento de resposta clínica.
Para pacientes nesse estrato de gravidade que não estão respondendo ao tratamento inicial ou que são intolerantes a ele, evidências de séries de casos e estudos retrospectivos apoiam uma estratégia específica de resgate — que pode ser utilizada como monoterapia ou em combinação. O regime completo, incluindo seleção de agentes, sequenciamento e pontos de decisão clínica, encontra-se no protocolo completo.