Tratamento do Diabetes Monogênico com Mutação em HNF1A (MODY3) ou HNF4A (MODY1) no Diabetes Familiar Sintomático Autossômico Dominante
Cenário Clínico
Este protocolo aborda o diabetes monogênico causado por uma mutação heterozigótica em HNF1A (MODY3) ou HNF4A (MODY1) — as formas autossômicas dominantes e familiares que se apresentam com hiperglicemia pós-prandial ou progressiva e sensibilidade conhecida às sulfonilureias. O HNF1A-MODY é a forma mais comum de diabetes monogênico que resulta em diabetes familiar sintomático; as mutações heterozigóticas em HNF1A são aproximadamente dez vezes mais frequentes do que as mutações heterozigóticas em HNF4A.
Características Principais desta Apresentação
Histórico familiar de diabetes sintomático com herança autossômica dominante; hiperglicemia pós-prandial ou progressivamente agravante; mutação confirmada no gene HNF1A ou HNF4A; e sensibilidade demonstrada ou esperada à terapia com sulfonilureias. Tanto o HNF1A-MODY quanto o HNF4A-MODY compartilham a sensibilidade às sulfonilureias como uma característica farmacogenômica definidora.
Visão Geral do Tratamento (Parcial)
A terapia com sulfonilureias é central para o manejo, com considerações específicas sobre a formulação quando ocorre hipoglicemia — e uma classe de agentes alternativos estudada, avaliada em ensaio clínico randomizado controlado, que demonstrou um perfil favorável de glicemia em jejum; o esquema completo, o algoritmo de decisão e as opções completas encontram-se no protocolo estruturado.
References
- HNF1A-MODY is the most common form of monogenic diabetes that results in familial symptomatic diabetes, with heterozygous HNF1A mutations being about 10 times more frequent than heterozygous mutations in HNF4A.
- Some forms of MODY are sensitive to SU, such as HNF1A-MODY and HNF4A-MODY.
- If there is hypoglycemia despite dose titration of a once or twice daily SU preparation, a slow-release preparation or meal time doses with a short-acting agent such as a meglitinide may be considered.
- A randomized controlled trial comparing a glucagon-like peptide receptor agonist (GLP1RA) with a SU demonstrated lower fasting glucose in those treated with the GLP1RA.
DOI: 10.1111/pedi.13426
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