As mutações no FOXP3 estão na base da síndrome IPEX — um distúrbio raro e grave de desregulação imunológica que se manifesta classicamente em neonatos ou lactentes do sexo masculino com diabetes autoimune, diarreia, eczema e imunodeficiência. A identificação da causa genética orienta todas as decisões terapêuticas.
Em lactentes do sexo masculino que se apresentam com diabetes de início neonatal ou na lactência, associado a diarreia, eczema, imunodeficiência e/ou infeção com risco de vida, deve ser considerada uma mutação no gene FOXP3. Este quadro autoimune multissistémico — impulsionado por desregulação imunológica, poliendocrinopatia e enteropatia — é a marca distintiva da síndrome IPEX e requer uma via de tratamento específica, diferente das restantes formas de diabetes monogénico.
O tratamento centra-se na terapia imunossupressora, sendo a estratégia de substituição celular uma alternativa estabelecida para doentes elegíveis.
O esquema terapêutico completo — incluindo a seleção do agente, a sequência de administração e a abordagem de condicionamento — está disponível no protocolo completo.
DOI: 10.1111/pedi.13426
Mutations in the FOXP3 gene are responsible for the immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked (IPEX) syndrome.
Among male infants who present with diarrhea, eczema, autoimmune diabetes, immune deficiency, and/or life-threatening infection, mutations in FOXP3 should be considered.
Treatment with immunosuppressive agents (sirolimus or steroids).
Alternatively, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) with reduced-intensity conditioning is recommended.
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