Este protocolo aborda pacientes com câncer de mama HER2-positivo que desenvolveram metástase leptomeníngea — disseminação da malignidade para as leptomeninges. Esta representa uma situação clínica distinta e grave que requer uma abordagem de manejo dedicada e direcionada.
Dois estudos de fase I/II demonstraram boa tolerância ao trastuzumabe intratecal no câncer de mama HER2-positivo. Uma meta-análise de 58 pacientes com câncer de mama HER2-positivo e metástase leptomeníngea tratados com trastuzumabe intratecal — isoladamente ou em combinação com farmacoterapia sistêmica — relatou uma sobrevida global mediana de 13,2 meses.
As evidências atuais apoiam uma estratégia de terapia-alvo intratecal para esta população. Esta abordagem pode ser administrada isoladamente ou em combinação com farmacoterapia sistêmica, com esquemas de dosagem diferindo entre os dois regimes de ensaios estabelecidos.
DOI: 10.1016/j.esmoop.2023.101624
Two phase I/II studies have shown a good tolerance of intrathecal trastuzumab in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer.
A meta-analysis of 58 patients with HER2-positive breast cancer and LM treated with intrathecal trastuzumab alone (n = 20) or in combination with systemic pharmacotherapy (n = 37) reported a median OS of 13.2 months.
In the first trial (NCT01373710), intrathecal trastuzumab was administered alone or in combination with systemic pharmacotherapy once weekly.
The recommended phase 2 dose (RP2D) was 150 mg.
In the other trial (NCT01325207), intrathecal trastuzumab was administered twice per week for 4 weeks, then weekly for 4 weeks and then every 2 weeks; the RP2D was 80 mg.
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