Tratamento da Histiocitose de Células de Langerhans com Colangite Esclerosante Associada a LCH (BRAF-V600E Negativo)

Este protocolo abrange pacientes adultos com histiocitose de células de Langerhans que apresentam colangite esclerosante associada a LCH e comprometimento hepático crítico, com resultado negativo para a mutação BRAF-V600E.

Cenário Clínico

A colangite esclerosante associada a LCH representa comprometimento hepático significativo na LCH. A terapia ideal para esta apresentação não está estabelecida. Os resultados com quimioterapia são insatisfatórios, tornando a escolha da abordagem particularmente relevante. O status mutacional do BRAF-V600E informa tanto o diagnóstico quanto o planejamento terapêutico e deve ser avaliado em todos os pacientes — este protocolo aplica-se àqueles com resultado negativo.

Abordagem Terapêutica (Visão Geral Parcial)

No contexto BRAF-V600E negativo, a terapia-alvo baseada em inibidores de MEK é um elemento central da abordagem; para pacientes com comprometimento hepático crítico e condições clínicas adequadas, o encaminhamento precoce para transplante hepático também faz parte da estratégia de manejo. O regime completo baseado em evidências — incluindo seleção de agentes, orientações de início e sequenciamento — encontra-se no protocolo estruturado abaixo.

Objetivos do Tratamento

A resposta à doença é avaliada por meio de imagem baseada em FDG-PET após 2–3 meses do início da terapia, com a frequência de exames subsequentes individualizada conforme a situação clínica.

References

DOI: 10.1182/blood.2021014343
  • For LCH-associated sclerosing cholangitis, the optimum therapy is unknown.
  • Due to poor outcomes with chemotherapy, targeted agents are preferable.
  • All patients with LCH should undergo BRAF-V600E mutational testing to aid in diagnosis and treatment.
  • Prolonged remissions following liver transplant have been reported; therefore, early transplant referral should be undertaken in otherwise fit patients.
  • For initially FDG PET avid LCH, it is recommended to repeat an FDG PET-based imaging study for assessment of disease response after 2-3 mo of initiation of therapy, with subsequent imaging frequency tailored individually based on the specific clinical scenario.
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