Nefropatia por IgA: Próximo Passo no Tratamento Quando a Inibição do SRAA e a Inibição de SGLT2 Não Controlam a Proteinúria
Em pacientes com nefropatia por IgA que já receberam terapia de suporte de primeira linha otimizada, mas não atingiram o nível alvo de proteinúria ou estabilização adequada da função renal, a escalada para um protocolo modificador da doença está indicada.
Falha de Primeira Linha — Gatilho para Escalada
O passo de tratamento anterior envolveu inibição máxima tolerada do SRAA — um inibidor da ECA ou BRA, ou alternativamente sparsentan como antagonista dual dos receptores de endotelina–angiotensina — juntamente com um inibidor de SGLT2, e medidas abrangentes de estilo de vida incluindo restrição de sódio na dieta, cessação do tabagismo e uso de cigarros eletrônicos, controle de peso e exercícios de resistência, com pressão arterial direcionada a ≤120/70 mmHg.
Este protocolo está indicado quando esse esquema não alcança: excreção urinária de proteína abaixo de 0,5 g/d (idealmente abaixo de 0,3 g/d), taxa de perda de TFGe reduzida para abaixo de 1 ml/min/ano, e pressão arterial mantida em ou abaixo de 120/70 mmHg.
Abordagem Modificadora da Doença
Quando o suporte otimizado não alcança controle adequado da proteinúria, uma terapia modificadora da doença direcionada especificamente à cascata patogênica da IgAN pode ser adicionada — envolvendo um curso de tratamento definido de 9 meses. Quando a opção principal não está disponível, uma abordagem sistêmica alternativa combinada com profilaxia adequada é descrita no protocolo completo.
Metas do Tratamento
- Excreção urinária de proteína abaixo de 0,5 g/d (idealmente abaixo de 0,3 g/d)
- Estabilização da TFGe
References
- We suggest treatment with a 9-month course of Nefecon for patients who are at risk of progressive loss of kidney function with IgAN (2B).
- In the NefIgArd study, 364 adult patients with IgAN, eGFR 35–90 ml/min per 1.73 m², and persistent proteinuria (urine protein-to-creatinine ratio [PCR] ≥0.8 g/g [80 mg/mmol] or proteinuria ≥1 g/24 h), despite physician-attested, optimized RASi use, were randomized (1:1) to receive 16 mg/d of Nefecon or placebo for 9 months, followed by a 15-month observational follow-up period off study drug.
- In settings where Nefecon is not available, we suggest that patients who are at risk of progressive loss of kidney function with IgAN be treated with a reduced-dose systemic glucocorticoid regimen combined with antimicrobial prophylaxis (2B).
- Treatment with systemic glucocorticoids should incorporate antimicrobial prophylaxis against Pneumocystis jirovecii and antiviral prophylaxis in hepatitis B carriers, along with gastroprotection and bone protection according to national guidelines.
- The only validated early biomarker to help guide clinical decision-making is urine protein excretion, which should be maintained at a minimum of <0.5 g/d (or equivalent), and ideally at <0.3 g/d (or equivalent), accepting that in some patients with extensive kidney scarring, this may not be possible and that multiple treatment strategies, including nonpharmacologic interventions, may be needed to achieve this.
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