Doença de armazenamento de glicogênio tipo II na doença de Pompe de início infantil CRIM-negativa — o que fazer quando a terapia de reposição enzimática inicial e a indução de tolerância imunológica são insuficientes
A doença de Pompe de início infantil que surge nos primeiros meses de vida em um paciente CRIM (Material Imunologicamente Reativo Cruzado) negativo é um cenário clínico de alto risco. Esta página descreve a próxima etapa baseada em evidências quando a abordagem terapêutica inicial não alcança os objetivos clínicos adequados.
Cenário clínico
O status CRIM-negativo ocorre em aproximadamente um terço dos pacientes com doença de Pompe infantil, dependendo do genótipo. Esses pacientes não expressam nenhuma proteína GAA e apresentam risco significativamente maior de desenvolver anticorpos contra enzimas recombinantes durante a terapia de reposição enzimática. Pacientes com status CRIM desconhecido ao diagnóstico podem ser adequadamente manejados como se fossem CRIM negativos.
Quando a linha inicial é insuficiente
Tratamento anterior: Indução de tolerância imunológica — utilizando combinações variáveis de rituximabe, metotrexato, bortezomibe, rapamicina, plasmaférese e imunoglobulinas — iniciada antes da primeira infusão de terapia de reposição enzimática, em associação com Alglucosidase alfa.
Gatilho para escalonamento: Este protocolo se aplica quando a linha anterior não alcançou melhora adequada na cardiomiopatia hipertrófica, nos desfechos motores grosseiros ou nas medidas de função pulmonar — ou quando ocorre subsequentemente uma resposta subótima, platô ou declínio clínico.
Abordagem de próxima etapa (parcial)
A próxima etapa envolve uma modificação no regime de Alglucosidase alfa. Uma abordagem com dose mais elevada foi associada a melhor sobrevida e capacidade de deambulação em comparação com a dose inicial padrão em pacientes com forma clássica infantil.
O esquema posológico completo, o algoritmo de decisão e os detalhes completos do regime estão disponíveis no protocolo estruturado abaixo.
Objetivos clínicos
Os principais alvos deste protocolo são a melhora da capacidade de deambulação e a melhora dos desfechos motores grosseiros.
References
DOI: 10.1186/s13023-024-03373-w
About one third of infantile Pompe disease patients, depending on their genotype, do not express any GAA protein and are defined CRIM negative.
CRIM negative patients have a higher risk of producing antibodies against recombinant enzymes when treated with enzyme replacement therapy (ERT).
Therefore, it may be advisable that infantile-onset patients with unknown CRIM status are treated as if they were CRIM negative.
Dose may be increased up to 40 mg/kg/eow or 40 mg/kg/w in patients with classic infantile and in late onset patients showing a suboptimal response, plateau, or clinical decline.
Further, a high-dose regimen of 40 mg/kg week showed a better effect on survival and also on walking ability than the recommend dose in classic infantile patients.
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