Tratamento de Resgate para Linfoma NK/T Extranodal em Estágio Limitado Após Falha da Quimiorradioterapia de Primeira Linha (Pacientes Aptos e Elegíveis para TCTH)

Este protocolo aborda pacientes aptos com linfoma NK/T extranodal em estágio I–II que são capazes de tolerar quimioterapia e elegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH), e cuja doença não respondeu adequadamente à linha de tratamento inicial.

Cenário Clínico

O paciente é apto, tolerante à quimioterapia e elegível para TCTH, com doença em estágio limitado (estágio I–II). A questão é como proceder após a terapia de modalidade combinada de primeira linha não ter produzido a resposta necessária.

Motivo de Escalonamento — Falha na Primeira Linha

O tratamento de primeira linha — radioterapia no sítio envolvido (ISRT) combinada com um regime de quimioterapia sem antraciclina contendo L-asparaginase (DDGP ou SMILE modificado) — não alcançou o objetivo terapêutico exigido. O ponto de extremidade biomarcador crítico que não foi atingido: redução ou eliminação do DNA do vírus Epstein-Barr (EBV) no sangue periférico. A falha em alcançar essa resposta ao DNA do EBV é o gatilho para o escalonamento para este protocolo de resgate.

Abordagem de Resgate — Visão Geral Parcial

A terapia de resgate neste contexto envolve uma abordagem com inibidor de ponto de verificação imune, com ou sem parceiros em combinação. Para pacientes que respondem à terapia de resgate e permanecem elegíveis para TCTH, pode seguir-se uma estratégia de transplante consolidativo. As opções completas baseadas em evidências, o sequenciamento e o algoritmo de decisão estão detalhados no protocolo completo.

Acesso Imediato a Esquemas Estruturados Baseados em Evidências

References

DOI: 10.1016/j.annonc.2025.01.023

For fit patients with localised stage I-II disease, concomitant, interposed ('sandwich schedule') or rapidly sequential chemoradiotherapy (CRT), with an early RT dose of 50 Gy and a platinum- and/or L-asparaginase-containing regimen, have been applied.

Fit patients with limited-stage disease should receive ISRT (50 Gy) with concurrent, interposed or sequential anthracycline-free, L-asparaginase-containing ChT [e.g. DDGP or modified SMILE (mSMILE) for HSCT-eligible and AspMetDex or P-GEMOX for HSCT-ineligible patients] [II, A].

If available, an anti-PD-1 antibody such as pembrolizumab (not EMA or FDA approved) or nivolumab (not EMA or FDA approved) can be considered as monotherapy or in combination with gemcitabine and/or L-asparaginase or crisantaspase [III, B].

As an alternative, platinum-based regimens (e.g. GDP) can be considered [III, B].

For HSCT-eligible patients responding to salvage therapy, HSCT (preferably allo-HSCT if not used in first line) may be considered [III, C].

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