Tratamento da Síndrome de Crigler-Najjar com Hiperbilirrubinemia Não Conjugada Grave e Sem Resposta Significativa ao Fenobarbital
Este protocolo abrange o manejo da Síndrome de Crigler-Najjar Tipo I (CNS1) — a forma grave definida pela ausência completa de atividade enzimática da UGT1A1. Sem capacidade para glucuronidação da bilirrubina, os pacientes desenvolvem hiperbilirrubinemia não conjugada grave que não responde ao fenobarbital e apresenta alto risco de kernicterus sem intervenção imediata e sustentada.
Cenário Clínico
A perda completa da atividade da UGT1A1 — decorrente de deleções, inserções, mutações missense ou códons de parada prematuros — resulta em hiperbilirrubinemia não conjugada grave desde o nascimento. Um ensaio com fenobarbital não produz redução significativa da bilirrubina sérica, confirmando a doença Tipo I. Sem tratamento imediato, a bilirrubina persistentemente elevada representa risco direto de kernicterus e lesão neurológica irreversível.
Abordagem Terapêutica
A fototerapia é a pedra angular do tratamento, iniciada o mais cedo possível após o nascimento e mantida diariamente — o regime completo, incluindo medidas adjuvantes para apoiar ainda mais a depuração da bilirrubina, está disponível no protocolo completo.
Objetivo Clínico
Manter a bilirrubina sérica total abaixo de 30 mg/dL e manter a relação bilirrubina/albumina abaixo de 1,0 mol/mol — os limiares acima dos quais o risco de neurotoxicidade é considerado significativo.
References
DOI: 10.3390/ijms252011006
- Type I disease (CNS1) is characterized by severe jaundice and a high risk of neurologic sequelae (kernicterus), resulting from the complete absence of enzymatic activity; type II disease (CNS2) is a milder form with decreased enzyme activity, lower serum bilirubin levels, and little to no risk of kernicterus.
- In CNS1, there is a complete loss of UGT1A1 activity due to deletions, insertions, missense mutations, or premature stop codons, resulting in severe unconjugated hyperbilirubinemia.
- Patients with CNS1 do not respond to phenobarbital and require long-term phototherapy to keep serum bilirubin levels within safe limits.
- In contrast, CNS1 patients require immediate and sustained phototherapy to reduce the risk of kernicterus.
- TSB ≥ 30 mg/dL and a B/A ratio ≥ 1.0 mol/mol are considered absolute thresholds for neurotoxicity.