Tratamento do Cancro do Cólon Metastático com Fenótipo Ultra-Hipermutado dMMR/MSI-H ou Mutação POLE/POLD1
Este protocolo aplica-se a doentes com adenocarcinoma do cólon metastático (qualquer T, qualquer N, M1) — incluindo doença metastática sincrônica suspeita ou comprovada — cujo tumor apresenta um perfil de deficiência de reparação de emparelhamento incorreto (dMMR) ou MSI-alto (MSI-H), ou uma mutação em POLE/POLD1 que produz um fenótipo ultra-hipermutado (por exemplo, carga mutacional tumoral >50 mut/Mb).
Para este subgrupo molecularmente definido, a abordagem de gestão envolve terapia sistémica baseada em imunoterapia. A seleção da opção é orientada pelo histórico de tratamento anterior — em particular, se a terapia com inibidores de checkpoint foi administrada previamente. Os critérios completos do regime, o algoritmo de decisão e os detalhes de sequenciamento estão contidos no protocolo estruturado.
- dMMR/MSI-H or POLE/POLD1 mutation with ultra-hypermutated phenotype (eg, TMB >50 mut/Mb)
- Suspected or proven metastatic synchronous adenocarcinoma (any T, any N, M1)
- Systemic therapy (see COL-D)
- Ipilimumab + Nivolumab (if checkpoint inhibitor monotherapy was previously received)