Tratamento do Câncer de Cólon Metastático com Fenótipo Ultra-Hipermutado dMMR/MSI-H ou POLE/POLD1
Este protocolo aborda o adenocarcinoma de cólon metastático (qualquer T, qualquer N, M1) em pacientes cujos tumores apresentam deficiência de reparo de incompatibilidade (dMMR), estado de alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou mutação em POLE/POLD1 associada a um fenótipo ultra-hipermutado — definido, por exemplo, por uma carga mutacional tumoral acima de 50 mut/Mb.
A característica molecular definidora é a deficiência de reparo de incompatibilidade ou hipermutação extrema impulsionada por mutações em POLE/POLD1 (p. ex., TMB > 50 mut/Mb). Esta biologia tumoral distingue esta população do câncer de cólon metastático microsatélite-estável e tem implicações diretas para a abordagem terapêutica.
A imunoterapia com inibidores de checkpoint é a estratégia sistêmica indicada para este subtipo molecular e pode ser utilizada em qualquer linha de terapia em pacientes que não receberam imunoterapia anteriormente — múltiplos agentes nos eixos PD-1, PD-L1 e PD-1/CTLA-4 estão incluídos nas opções de protocolo estruturado.
- dMMR/MSI-H or POLE/POLD1 mutation with ultra-hypermutated phenotype (eg, TMB >50 mut/Mb)
- Suspected or proven metastatic synchronous adenocarcinoma (any T, any N, M1)
- Checkpoint Inhibitor Therapy for Any Line of Therapy