Tratamento do Câncer de Cólon com dMMR/MSI-H ou Ultra-Hipermutação POLE/POLD1 — Ressecável, Não Metastático
Este protocolo abrange o câncer de cólon não metastático passível de ressecção cirúrgica em pacientes cujos tumores apresentam deficiência de reparo de incompatibilidade (dMMR) ou instabilidade de microssatélites alta (MSI-H), ou que carregam mutação em POLE ou POLD1 produzindo um fenótipo ultra-hipermutado (p. ex., carga mutacional tumoral >50 mut/Mb). Este perfil molecular é central no planejamento terapêutico.
Cenário Clínico
O paciente apresenta câncer de cólon confirmado como:
dMMR / MSI-H
Mutação POLE/POLD1
Ultra-hipermutado (TMB >50 mut/Mb)
Não metastático
Ressecável
O tumor é ressecável e não obstrutivo. Dependendo da extensão local do tumor, a abordagem terapêutica antes da cirurgia pode diferir.
Abordagem Terapêutica (visão geral apenas)
A base do tratamento é a ressecção cirúrgica — colectomia com remoção em bloco dos linfonodos regionais. Para tumores com maior extensão local, pode-se considerar um ciclo de terapia antes da cirurgia; neste subgrupo molecularmente definido, a imunoterapia com inibidores de checkpoint desempenha papel de destaque entre as opções neoadjuvantes avaliadas. O esquema completo, o algoritmo decisório detalhado e as vias específicas por extensão tumoral estão disponíveis no protocolo estruturado abaixo.
References
- dMMR/MSI-H or POLE/POLD1 mutation with ultra-hypermutated phenotype (eg, TMB >50 mut/Mb) colon cancer (non-metastatic)
- Resectable, non-obstructing
- Colectomy with en bloc removal of regional lymph nodes
- Consider neoadjuvant checkpoint inhibitor immunotherapy (for T4 or bulky primary) (COL-D 5 of 17)
- Consider neoadjuvant therapy: Checkpoint inhibitor immunotherapy (preferred) (COL-D 5 of 17)
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