Leucemia Mieloide Crônica Após Falha do ITC de Segunda Linha: O Que Fazer a Seguir
Este protocolo aborda a leucemia mieloide crônica (LMC) em pacientes que não atingiram os marcos de resposta molecular exigidos com um inibidor de tirosina quinase (ITC) de segunda linha. Quando a terapia com ITC de segunda linha não atinge esses parâmetros, uma etapa adicional de tratamento é necessária.
Linha Anterior — Condição de Falha
A terapia com ITC de segunda linha — que pode incluir dasatinibe, nilotinibe, bosutinibe, ponatinibe ou asciminibe, dependendo do histórico de tratamento anterior e do perfil de mutação — não atingiu os marcos de resposta exigidos: BCR::ABL1IS de 10% ou menos aos 3 meses, 1% ou menos aos 6 meses e 0,1% ou menos aos 12 meses. O não cumprimento desses limiares desencadeia a escalada para este protocolo.
Objetivo do Tratamento
O alvo de resposta para esta linha de terapia permanece um BCR::ABL1IS de 1% ou menos — o limiar associado à sobrevida ideal — com marcos idênticos aos utilizados no tratamento de primeira e segunda linha.
Abordagem (Visão Geral Parcial)
O tratamento nesta fase recorre a agentes ITC específicos de linhas tardias, com a seleção do agente orientada em parte pelo perfil de mutação BCR::ABL1 do paciente — incluindo a presença ou não de uma mutação T315I.
Os critérios completos de seleção de agentes, o algoritmo de sequenciamento e quaisquer considerações específicas do regime constam no protocolo completo abaixo.
References
DOI: 10.1038/s41375-025-02664-w
- For patients resistant to their second line drug, asciminib or ponatinib should be the first choice, co-morbidities and BCR::ABL1 mutations permitting.
- Patients with BCR::ABL1IS > 1% were randomized one of three doses of ponatinib, 45 mg, 30 mg or 15 mg, with mandatory dose reduction to 15 mg in the 45 mg and 30 mg arms once transcript levels dropped below 1%IS.
- Sub-group analyses suggest that where possible, for patients with a BCR::ABL1 mutation, particularly T315I, or for those with BCR::ABL1IS >10%, the starting dose should be 45 mg.
- Olverembatinib, a new ATP-binding site competitor, designed to have specific activity against T315I, is approved for use in 3rd and subsequent line treatment and/or for patients with T315I mutations in China.
- The milestones for response, at least to third-line TKI, should be identical to those for first- and second-line treatment.
- The definition of an acceptable response to third and subsequent line treatment is arguable, although a BCR::ABL1IS > 1% has long been considered insufficient for optimal survival.
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