Doença de Castleman
ICD-10 D47.7 · ICD-11 4B2Y.1

iMCD Grave: Manejo de Próxima Linha Após Falha do Siltuximabe e Corticosteroide em Alta Dose

Este protocolo aplica-se a pacientes com doença de Castleman multicêntrica idiopática (iMCD) que apresentam um quadro grave com ameaça a órgãos e não responderam adequadamente à terapia-alvo inicial — exigindo escalonamento imediato para uma abordagem mais agressiva.

Cenário Clínico — iMCD Grave com Disfunção Orgânica

Os pacientes se qualificam quando atendem a pelo menos 2 dos seguintes 5 critérios:

  • Desempenho funcional ECOG 2 ou superior
  • Disfunção renal grau IV (TFGe abaixo de 30 ou creatinina sérica acima de 3,0 mg/dL)
  • Anasarca e/ou ascite e/ou derrame pleural ou pericárdico
  • Hemoglobina de 8,0 g/dL ou inferior
  • Acometimento pulmonar ou pneumonite intersticial com dispneia

Tratamento Anterior — Condição de Falha

A linha anterior — um regime de corticosteroide em alta dose combinado com siltuximabe em esquema acelerado (ou tocilizumabe com corticosteroide em alta dose quando o siltuximabe não estava disponível) — não produziu a resposta clínica e bioquímica clara exigida em uma semana. Especificamente: ausência de melhora significativa na PCR, hemoglobina, albumina ou TFG, ou deterioração clínica em qualquer momento durante a avaliação diária. Qualquer um desses sinais de falha aciona o escalonamento para este protocolo.

Abordagem de Próxima Linha

A quimioterapia combinada agressiva (multiagente) constitui a base desta etapa, direcionada à ablação rápida do processo imune hiperativado que impulsiona a tempestade de citocinas. O regime estruturado completo — incluindo as opções específicas empregadas e os critérios de sequenciamento — está disponível no protocolo completo.

Acesso Imediato a Regimes Estruturados Baseados em Evidências

References

DOI: 10.1182/blood-2018-07-862334

Patients with severe iMCD have evidence of organ dysfunction such as renal failure, anasarca, severe anemia, and pulmonary dysfunction resulting in poor performance status likely requiring critical care.

Patients with severe iMCD must have at least 2 of the 5 criteria listed above.

Therefore, aggressive intervention with multiagent chemotherapy should be considered as early as necessary (any sign of deterioration or after 1 week of no response to siltuximab, whichever comes first) to ablate the hyperactivated immune system and stem the cytokine storm.

Chemotherapy regimens, including those for lymphoma: R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone), CVAD (cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, dexamethasone), or CVP (cyclophosphamide, vincristine, prednisone); myeloma: VDT-ACE-R (bortezomib, dexamethasone, thalidomide, doxorubicin, cyclophosphamide, etoposide, rituximab); or etoposide/cyclophosphamide-containing regimens as used for hemophagocytic lymphohistiocytosis have all been employed.

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