A úlcera de Buruli requer tratamento antimicrobiano imediato. Este protocolo define a abordagem de primeira linha recomendada para casos confirmados ou suspeitos, incluindo quando e como o tratamento deve ser administrado sob observação direta.
O manejo centra-se num regime antibiótico combinado definido. Os dois agentes são sempre administrados em conjunto ao longo de todo o curso — o uso combinado é fundamental para prevenir a seleção de organismos resistentes aos medicamentos. O protocolo também especifica regimes orais alternativos para situações em que a combinação padrão não é adequada.