एग्रेसिव सिस्टेमिक मास्टोसाइटोसिस में KIT D816V म्यूटेशन के साथ सिस्टेमिक मास्टोसाइटोसिस का उपचार
KIT D816V म्यूटेशन के साथ एग्रेसिव सिस्टेमिक मास्टोसाइटोसिस (ASM) सिस्टेमिक मास्टोसाइटोसिस का एक उन्नत रूप है जो मास्ट सेल-प्रेरित अंग विकृति द्वारा परिभाषित होता है। KIT D816V म्यूटेशन प्राथमिक ऑन्कोजेनिक चालक के रूप में कार्य करता है और इस जनसंख्या में उपचार चयन के लिए केंद्रीय है।
नैदानिक परिदृश्य
ASM की विशेषता एक या अधिक C-निष्कर्षों द्वारा होती है जो प्रगतिशील अंग क्षति को दर्शाते हैं। इस संदर्भ में रोगियों को अक्सर अंग विकृति को उलटने के लिए मास्ट सेल प्रसार पर निर्देशित साइटोरिडक्टिव थेरेपी की आवश्यकता होती है। KIT D816V म्यूटेशन की उपस्थिति एक आणविक रूप से लक्षित रोग तंत्र की पहचान करती है।
उपचार दृष्टिकोण
इस परिदृश्य में एक समर्पित प्रथम-पंक्ति आहार है जो एक FDA-अनुमोदित चयनात्मक किनेज अवरोधक पर केंद्रित है जो सीधे उत्परिवर्ती KIT प्रोटीन को लक्षित करता है — संरचित प्रोटोकॉल पूर्ण दृष्टिकोण, अनुक्रमण और निर्णय मानदंड निर्दिष्ट करता है।
नैदानिक लक्ष्य
प्राथमिक चिकित्सीय लक्ष्य रोग-संबंधित अंग क्षति का उत्क्रमण और अस्थि मज्जा मास्ट सेल भार में उल्लेखनीय कमी हैं, उत्परिवर्ती KIT क्लोन में आणविक छूट की संभावना के साथ।
References
DOI: 10.1002/ajh.26962
- Patients with advanced SM frequently need MC cytoreductive therapy to reverse disease-related organ dysfunction.
- ASM is characterized by one or more C-findings (Table 5); of note, the definition of C-findings has undergone revision in the 2022 WHO classification.
- Avapritinib (BLU-285): received FDA approval for first-line treatment for adult patients with advanced SM, including those with ASM, SM-AMN and MCL in June 2021, based on data from EXPLORER (NCT02561988) and PATHFINDER (NCT03580655), two multicenter, single-arm, open-label clinical trials.
- Interim results from the PATHFINDER study, an ongoing registrational Phase 2 trial of avapritinib 200 mg daily in adult patients with advanced SM, were recently published.
- Recent data with potent tyrosine kinase inhibitors (TKI) that selectively target mutant-KIT have shown reversion of organ damage with marked decrease in BM MC burden, as well as the potential for KITD816V molecular remissions, suggesting the possibility of disease modifying therapeutic effect in patients with advanced SM.
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