पुष्टि की गई EGFR एक्सॉन 19 डिलीशन या EGFR L858R पॉइंट म्यूटेशन के साथ उन्नत या मेटास्टेटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC) एक आणविक रूप से परिभाषित उपसमूह है जिसकी अपनी समर्पित प्रथम-पंक्ति उपचार पद्धति है।
एक्सॉन 19 डिलीशन और L858R सब्स्टिट्यूशन मिलकर NSCLC में सभी EGFR म्यूटेशन के लगभग 85% से 90% के लिए जिम्मेदार हैं। दोनों परिवर्तन टाइरोसिन काइनेज डोमेन को सक्रिय करते हैं और छोटे-अणु EGFR टाइरोसिन काइनेज अवरोधकों (TKIs) के प्रति संवेदनशीलता से जुड़े हैं, जिससे उपचार शुरू करने से पहले आणविक परीक्षण आवश्यक हो जाता है।
The two most common EGFR mutations in NSCLC are exon 19 deletions and L858R; these represent approximately 85% to 90% of all EGFR mutations in NSCLC.
Both result in activation of the tyrosine kinase domain and are associated with sensitivity to small-molecule EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs).
In the first-line setting, the NCCN NSCLC Panel recommends the following as preferred and category 1 options for patients with advanced or metastatic NSCLC with EGFR exon 19 deletion or L858R mutation: single-agent osimertinib, osimertinib in combination with (carboplatin or cisplatin)/pemetrexed (for nonsquamous histology), or lazertinib + amivantamab-vmjw.
Single-agent afatinib, dacomitinib, erlotinib, gefitinib, or lazertinib are first-line treatment options that may be useful in certain circumstances.
Erlotinib in combination with bevacizumab (if nonsquamous and no recent history of hemoptysis) or erlotinib in combination with ramucirumab are also first-line treatment options that may be useful in certain circumstances.
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