CRIM-नेगेटिव इन्फेंटाइल-ऑनसेट पोम्पे रोग में ग्लाइकोजन स्टोरेज डिजीज टाइप II — प्रारंभिक एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी और इम्यून टॉलरेंस इंडक्शन अपर्याप्त होने पर क्या करें
जीवन के पहले कुछ महीनों में CRIM (क्रॉस रिएक्टिव इम्यून मटेरियल) नेगेटिव रोगी में उत्पन्न होने वाला इन्फेंटाइल-ऑनसेट पोम्पे रोग एक उच्च-जोखिम की नैदानिक स्थिति है। यह पृष्ठ साक्ष्य-आधारित अगला कदम बताता है जब प्रारंभिक उपचार दृष्टिकोण पर्याप्त नैदानिक लक्ष्य प्राप्त नहीं कर पाता।
नैदानिक परिदृश्य
CRIM-नेगेटिव स्थिति जीनोटाइप के आधार पर इन्फेंटाइल पोम्पे रोग के लगभग एक तिहाई रोगियों में होती है। ये रोगी कोई GAA प्रोटीन व्यक्त नहीं करते और एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी के दौरान रिकॉम्बिनेंट एंजाइम के विरुद्ध एंटीबॉडी विकसित करने का काफी अधिक जोखिम रखते हैं। निदान के समय अज्ञात CRIM स्थिति वाले रोगियों को CRIM नेगेटिव मानकर उचित रूप से प्रबंधित किया जा सकता है।
जब प्रारंभिक उपचार पंक्ति अपर्याप्त हो
पूर्व उपचार: इम्यून टॉलरेंस इंडक्शन — रिटुक्सिमैब, मेथोट्रेक्सेट, बोर्टेज़ोमिब, रैपामाइसिन, प्लाज्मा-एक्सचेंज, और गामा ग्लोब्युलिन के परिवर्तनशील संयोजनों का उपयोग करते हुए — पहले एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी इन्फ्यूजन से पहले शुरू किया गया, Alglucosidase alfa के साथ।
एस्केलेशन ट्रिगर: यह प्रोटोकॉल तब लागू होता है जब पूर्व उपचार पंक्ति ने हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी, ग्रॉस मोटर परिणामों, या पल्मोनरी फंक्शन मापों में पर्याप्त सुधार प्राप्त नहीं किया — या जब बाद में अपर्याप्त प्रतिक्रिया, पठार, या नैदानिक गिरावट होती है।
अगला चरण दृष्टिकोण (आंशिक)
अगले चरण में Alglucosidase alfa के उपचार में संशोधन शामिल है। उच्च-खुराक दृष्टिकोण क्लासिक इन्फेंटाइल रोगियों में मानक प्रारंभिक खुराक की तुलना में बेहतर उत्तरजीविता और चलने की क्षमता से जुड़ा रहा है।
पूर्ण खुराक अनुसूची, निर्णय एल्गोरिदम, और संपूर्ण उपचार योजना विवरण नीचे दिए गए संरचित प्रोटोकॉल में उपलब्ध हैं।
नैदानिक लक्ष्य
इस प्रोटोकॉल के प्रमुख लक्ष्य बेहतर चलने की क्षमता और बेहतर ग्रॉस मोटर परिणाम हैं।
References
DOI: 10.1186/s13023-024-03373-w
About one third of infantile Pompe disease patients, depending on their genotype, do not express any GAA protein and are defined CRIM negative.
CRIM negative patients have a higher risk of producing antibodies against recombinant enzymes when treated with enzyme replacement therapy (ERT).
Therefore, it may be advisable that infantile-onset patients with unknown CRIM status are treated as if they were CRIM negative.
Dose may be increased up to 40 mg/kg/eow or 40 mg/kg/w in patients with classic infantile and in late onset patients showing a suboptimal response, plateau, or clinical decline.
Further, a high-dose regimen of 40 mg/kg week showed a better effect on survival and also on walking ability than the recommend dose in classic infantile patients.
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