एक्टोपिक ACTH सिंड्रोम: जब ट्यूमर उच्छेदन छूट प्राप्त करने में विफल हो
एक्टोपिक ACTH-स्रावित करने वाले ट्यूमर का शल्य चिकित्सा स्थानीयकरण और उच्छेदन प्रारंभिक प्रबंधन रणनीति है। जब छूट प्राप्त नहीं होती — या जब ट्यूमर गुप्त या मेटास्टेटिक हो और उपचारात्मक उच्छेदन संभव न हो — तो एक संरचित अगली-पंक्ति प्रोटोकॉल लागू होती है।
पूर्व उपचार एवं विफलता की स्थिति
पूर्ववर्ती हस्तक्षेप एक्टोपिक ACTH-स्रावित करने वाले ट्यूमर का स्थानीयकरण और उच्छेदन था, जिसमें आवश्यकतानुसार लिम्फ नोड विच्छेदन शामिल था। छूट को चयनात्मक ट्यूमर उच्छेदन के 7 दिनों के भीतर प्रातःकालीन सीरम कोर्टिसोल <5 µg/dL (<138 nmol/L) या मूत्र मुक्त कोर्टिसोल <28–56 nmol/d (<10–20 µg/d) के रूप में परिभाषित किया गया था। इन लक्ष्यों तक न पहुँचना — या उच्छेदन प्राप्त करने में असमर्थता — यहाँ वर्णित प्रोटोकॉल में वृद्धि को ट्रिगर करती है।
अगली-पंक्ति दृष्टिकोण (आंशिक अवलोकन)
इस संदर्भ में प्रबंधन मुख्य रूप से स्टेरॉइडोजेनेसिस अवरोधकों के साथ चिकित्सा उपचार पर केंद्रित है, जो प्राथमिक पद्धति के रूप में है, तथा चयनित नैदानिक परिस्थितियों में शल्य चिकित्सा और लक्षित उपचार विकल्प उपलब्ध हैं।
पूर्ण आहार विवरण, एजेंट चयन, अनुक्रमण और खुराक-अनुमापन लक्ष्य संपूर्ण प्रोटोकॉल में हैं।
उपचार के लक्ष्य
नैदानिक लक्ष्य यूकोर्टिसोलिज़्म है — मूत्र मुक्त कोर्टिसोल का सामान्यीकरण, जिसमें विशिष्ट सीरम कोर्टिसोल मानक कुछ एजेंटों के उपयोग के दौरान खुराक समायोजन का मार्गदर्शन करते हैं।
References
DOI: 10.1210/jc.2015-1818- We recommend steroidogenesis inhibitors under the following conditions: as second-line treatment after TSS in patients with CD, either with or without RT/radiosurgery; as primary treatment of EAS in patients with occult or metastatic EAS; and as adjunctive treatment to reduce cortisol levels in ACC.
- We suggest bilateral adrenalectomy for occult or metastatic EAS or as a life-preserving emergency treatment in patients with very severe ACTH-dependent disease who cannot be promptly controlled by medical therapy.
- We suggest targeted therapies to treat ectopic ACTH syndrome.
- Several case reports show that octreotide, a potent SST2 agonist, may control ACTH and cortisol secretion for a short- to midterm period in patients with recurrent or unresectable ectopic ACTH-secreting tumors.
- In three reports, the tyrosine kinase inhibitors vandetanib and sorafenib rapidly and fully controlled hypercortisolism caused by ACTH secretion from metastatic medullary thyroid carcinomas.
- The goal is clinical normalization using cortisol levels as a proxy end-point (except for mifepristone, see below).
- With no cross-reactivity issues, the treatment target is either UFC in the normal range or mean serum cortisol levels that are between 5.4 and 10.8 µg/dL (150–300 nmol/L) throughout the day.