यह प्रोटोकॉल साइटोमेगालोवायरस एसोफेजाइटिस को संबोधित करता है जो हल्का रोग नहीं है — एक गंभीरता स्तर जिस पर प्रथम-पंक्ति एंटीवायरल उपचार का प्रयास किया गया है लेकिन अपेक्षित प्रतिक्रिया नहीं मिली है, जिसके लिए एक वैकल्पिक नियम में परिवर्तन आवश्यक है।
मानक प्रारंभिक दृष्टिकोण — अंतःशिरा गैन्सीक्लोविर, जब रोगी मौखिक चिकित्सा को अवशोषित और सहन कर सके तो मौखिक वैलगैन्सीक्लोविर में संक्रमण के विकल्प के साथ — 21–42 दिनों के भीतर CMV एसोफेजाइटिस के संकेतों और लक्षणों का समाधान करने में विफल रहा। यह विफलता यहां वर्णित नियम के लिए ट्रिगर है।