dMMR/MSI-H या POLE/POLD1 अल्ट्रा-हाइपरम्यूटेटेड फेनोटाइप के साथ मेटास्टेटिक कोलन कैंसर का उपचार
यह प्रोटोकॉल मेटास्टेटिक कोलन एडेनोकार्सिनोमा (कोई भी T, कोई भी N, M1) के उन रोगियों को संबोधित करता है जिनके ट्यूमर में मिसमैच-रिपेयर डेफिशिएंसी (dMMR), माइक्रोसेटेलाइट इंस्टेबिलिटी-हाई (MSI-H) स्थिति, या अल्ट्रा-हाइपरम्यूटेटेड फेनोटाइप से संबंधित POLE/POLD1 म्यूटेशन पाया जाता है — जैसे कि ट्यूमर म्यूटेशनल बर्डन 50 mut/Mb से अधिक होने पर परिभाषित।
परिभाषित आणविक विशेषता मिसमैच-रिपेयर की कमी या POLE/POLD1 म्यूटेशन द्वारा संचालित अत्यधिक हाइपरम्यूटेशन है (जैसे, TMB > 50 mut/Mb)। यह ट्यूमर जीव विज्ञान इस आबादी को माइक्रोसेटेलाइट-स्टेबल मेटास्टेटिक कोलन कैंसर से अलग करता है और उपचार दृष्टिकोण पर इसके प्रत्यक्ष निहितार्थ हैं।
चेकपॉइंट इनहिबिटर इम्यूनोथेरेपी इस आणविक उपप्रकार के लिए संकेतित प्रणालीगत रणनीति है और उन रोगियों में थेरेपी की किसी भी पंक्ति में उपयोग की जा सकती है जिन्होंने पहले इम्यूनोथेरेपी नहीं ली है — PD-1, PD-L1, और PD-1/CTLA-4 अक्षों के कई एजेंट संरचित रेजिमेन विकल्पों में शामिल हैं।
- dMMR/MSI-H or POLE/POLD1 mutation with ultra-hypermutated phenotype (eg, TMB >50 mut/Mb)
- Suspected or proven metastatic synchronous adenocarcinoma (any T, any N, M1)
- Checkpoint Inhibitor Therapy for Any Line of Therapy