यह प्रोटोकॉल कोलन एडेनोकार्सिनोमा के एक विशिष्ट उपसमूह को संबोधित करता है, जो मिसमैच रिपेयर डिफिशिएंसी (dMMR) या उच्च माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता (MSI-H), अथवा POLE/POLD1 म्यूटेशन द्वारा अल्ट्रा-हाइपरम्यूटेटेड फेनोटाइप प्रदान करने की विशेषता रखता है — उस परिस्थिति में जहाँ रोग गैर-मेटास्टेटिक है, परंतु या तो स्थानीय रूप से अनुच्छेद्य है या रोगी चिकित्सकीय रूप से शल्य चिकित्सा के लिए अयोग्य है।
कोलन एडेनोकार्सिनोमा जो dMMR/MSI-H या POLE/POLD1 म्यूटेशन के साथ अल्ट्रा-हाइपरम्यूटेटेड फेनोटाइप (जैसे, TMB >50 mut/Mb) के रूप में पुष्टि हुआ हो, गैर-मेटास्टेटिक चरण, जो स्थानीय रूप से अनुच्छेद्य हो या जहाँ शल्य चिकित्सा चिकित्सकीय रूप से संभव न हो।
इस बायोमार्कर-चयनित परिस्थिति में चेकपॉइंट इनहिबिटर इम्यूनोथेरेपी पसंदीदा दृष्टिकोण है। पेरीऑपरेटिव संदर्भ में लोकोरीजनल रणनीतियों पर भी अतिरिक्त रूप से विचार किया जा सकता है — अनुक्रमण और सभी विकल्पों सहित पूर्ण संरचित नियम, पूर्ण प्रोटोकॉल के माध्यम से उपलब्ध है।