दूसरी-पंक्ति TKI विफलता के बाद क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया: आगे क्या करें
यह प्रोटोकॉल उन रोगियों में क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (CML) को संबोधित करता है जिन्होंने दूसरी-पंक्ति टाइरोसिन किनेज इनहिबिटर (TKI) पर आवश्यक आणविक प्रतिक्रिया मील के पत्थर प्राप्त नहीं किए हैं। जब दूसरी-पंक्ति TKI थेरेपी उन मानकों को पूरा करने में विफल रहती है, तो आगे उपचार के एक अतिरिक्त चरण की आवश्यकता होती है।
पिछली पंक्ति — विफलता की स्थिति
दूसरी-पंक्ति TKI थेरेपी — जिसमें पूर्व उपचार इतिहास और म्यूटेशन प्रोफाइल के आधार पर dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib, या asciminib शामिल हो सकते हैं — ने आवश्यक प्रतिक्रिया मील के पत्थर प्राप्त नहीं किए: 3 महीने में BCR::ABL1IS 10% या उससे कम, 6 महीने में 1% या उससे कम, और 12 महीने में 0.1% या उससे कम। इन सीमाओं को प्राप्त न करना इस प्रोटोकॉल में वृद्धि को ट्रिगर करता है।
उपचार लक्ष्य
थेरेपी की इस पंक्ति के लिए प्रतिक्रिया लक्ष्य 1% या उससे कम BCR::ABL1IS बना रहता है — इष्टतम जीवित रहने से जुड़ी सीमा — पहली और दूसरी-पंक्ति उपचार में उपयोग किए गए मील के पत्थरों के समान।
दृष्टिकोण (आंशिक अवलोकन)
इस चरण में उपचार विशिष्ट बाद की-पंक्ति TKI एजेंटों पर निर्भर करता है, जिसमें एजेंट का चयन आंशिक रूप से रोगी के BCR::ABL1 म्यूटेशन प्रोफाइल द्वारा निर्देशित होता है — जिसमें यह भी शामिल है कि T315I म्यूटेशन मौजूद है या नहीं।
पूर्ण एजेंट चयन मानदंड, अनुक्रमण एल्गोरिथ्म, और किसी भी रेजिमेन-विशिष्ट विचार नीचे पूर्ण प्रोटोकॉल में उपलब्ध हैं।
References
DOI: 10.1038/s41375-025-02664-w
- For patients resistant to their second line drug, asciminib or ponatinib should be the first choice, co-morbidities and BCR::ABL1 mutations permitting.
- Patients with BCR::ABL1IS > 1% were randomized one of three doses of ponatinib, 45 mg, 30 mg or 15 mg, with mandatory dose reduction to 15 mg in the 45 mg and 30 mg arms once transcript levels dropped below 1%IS.
- Sub-group analyses suggest that where possible, for patients with a BCR::ABL1 mutation, particularly T315I, or for those with BCR::ABL1IS >10%, the starting dose should be 45 mg.
- Olverembatinib, a new ATP-binding site competitor, designed to have specific activity against T315I, is approved for use in 3rd and subsequent line treatment and/or for patients with T315I mutations in China.
- The milestones for response, at least to third-line TKI, should be identical to those for first- and second-line treatment.
- The definition of an acceptable response to third and subsequent line treatment is arguable, although a BCR::ABL1IS > 1% has long been considered insufficient for optimal survival.
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