यह प्रोटोकॉल कार्बन मोनोऑक्साइड विषाक्तता के उन रोगियों पर लागू होता है जिन्हें प्रथम-पंक्ति उच्च-सांद्रता ऑक्सीजन थेरेपी मिली है, परंतु जो अभी तक आवश्यक उपचार लक्ष्यों — 3% से कम सामान्य कार्बोक्सीहीमोग्लोबिन (COHb) स्तर और लक्षणों का पूर्ण समाधान — तक नहीं पहुँच पाए हैं।
CO विषाक्तता के प्रारंभिक प्रबंधन के लिए 100% ऑक्सीजन का उच्चतम संभव सांद्रता पर तत्काल प्रशासन आवश्यक है — मास्क CPAP (गैर-आक्रामक वेंटिलेशन), डिमांड वाल्व, रिज़र्वायर बैग के साथ हाई-फ्लो मास्क, या जब सुरक्षात्मक रिफ्लेक्स अपर्याप्त हों तो आक्रामक वायुमार्ग सुरक्षा के माध्यम से। यह दृष्टिकोण तब तक बनाए रखा जाता है जब तक COHb 3% से नीचे न आ जाए और रोगी लक्षण-मुक्त न हो जाए, जो सामान्यतः 100% ऑक्सीजन श्वसन पर COHb के लगभग पाँच शारीरिक अर्ध-जीवनकालों के भीतर होता है। यह अगली-पंक्ति प्रोटोकॉल तब सक्रिय होता है जब वे लक्ष्य प्राप्त नहीं हुए हों।
जब प्रारंभिक ऑक्सीजन रणनीति लक्ष्यों तक नहीं पहुँच पाती, तो प्रोटोकॉल हाइपरबेरिक ऑक्सीजन थेरेपी (HBOT) तक बढ़ जाता है — एक विशेष, बहु-सत्र हस्तक्षेप जो प्रथम-पंक्ति उपचार की विफलता के बाद एक निर्धारित प्रारंभिक समय-सीमा के भीतर शुरू किया जाना चाहिए।