Traitement de la mastocytose systémique avec mutation KIT D816V dans la mastocytose systémique agressive
La mastocytose systémique agressive (MSA) avec mutation KIT D816V est une forme avancée de mastocytose systémique définie par un dysfonctionnement organique induit par les mastocytes. La mutation KIT D816V constitue le principal moteur oncogénique et est centrale dans la sélection du traitement dans cette population.
Scénario clinique
La MSA est caractérisée par un ou plusieurs critères C reflétant une atteinte organique progressive. Les patients dans ce contexte nécessitent fréquemment une thérapie cytoréductrice dirigée contre la prolifération des mastocytes pour inverser le dysfonctionnement organique. La présence de la mutation KIT D816V identifie un mécanisme pathologique ciblable au niveau moléculaire.
Approche thérapeutique
Ce scénario dispose d'un schéma thérapeutique de première ligne dédié, centré sur un inhibiteur sélectif de kinase approuvé par la FDA qui cible directement la protéine KIT mutante — le protocole structuré précise l'approche complète, le séquençage et les critères de décision.
Objectifs cliniques
Les cibles thérapeutiques primaires sont la réversion des atteintes organiques liées à la maladie et une diminution marquée de la charge en mastocytes dans la moelle osseuse, avec le potentiel d'une rémission moléculaire dans le clone KIT muté.
References
DOI: 10.1002/ajh.26962
- Patients with advanced SM frequently need MC cytoreductive therapy to reverse disease-related organ dysfunction.
- ASM is characterized by one or more C-findings (Table 5); of note, the definition of C-findings has undergone revision in the 2022 WHO classification.
- Avapritinib (BLU-285): received FDA approval for first-line treatment for adult patients with advanced SM, including those with ASM, SM-AMN and MCL in June 2021, based on data from EXPLORER (NCT02561988) and PATHFINDER (NCT03580655), two multicenter, single-arm, open-label clinical trials.
- Interim results from the PATHFINDER study, an ongoing registrational Phase 2 trial of avapritinib 200 mg daily in adult patients with advanced SM, were recently published.
- Recent data with potent tyrosine kinase inhibitors (TKI) that selectively target mutant-KIT have shown reversion of organ damage with marked decrease in BM MC burden, as well as the potential for KITD816V molecular remissions, suggesting the possibility of disease modifying therapeutic effect in patients with advanced SM.
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