Traitement de la myélofibrose primitive avec blastes élevés dans le sang ou la moelle : Phase accélérée et phase blastique (éligible à la transplantation)
Ce protocole aborde la prise en charge des patients éligibles à la transplantation atteints de myélofibrose primitive ayant progressé vers une phase accélérée ou une phase blastique — définies par une augmentation persistante des blastes détectée sur le frottis sanguin ou l'examen de la moelle osseuse.
Scénario clinique
La phase accélérée est définie par une augmentation persistante à 10–19 % de blastes dans le sang ou la moelle ; la phase blastique est définie par une augmentation persistante à 20 % ou plus de blastes. Ces deux situations représentent une progression significative de la maladie et posent des défis thérapeutiques particuliers, notamment chez les patients âgés. Les patients concernés ici sont considérés comme éligibles à la transplantation.
Approche thérapeutique
La prise en charge est centrée sur une thérapie d'induction de rémission dont l'objectif principal est de réduire la charge en blastes avant la transplantation — le choix du protocole, le séquençage et l'algorithme dépendent du stade individuel de la maladie, de sa cinétique, de la disponibilité d'un donneur et des pratiques locales, et sont détaillés dans le protocole structuré ci-dessous.
Objectif clinique clé : Réduction des blastes dans le sang ou la moelle avant la transplantation, associée à de meilleurs résultats et à une réduction du risque de rechute.
References
- Accelerated phase (AP; persistent increase to 10%–19% blasts in blood or marrow) and blast phase (BP; persistent increase to ≥20% blasts in blood or marrow) MF presents many challenges, particularly in the older population.
- Considered transplant eligible
- Dependent on disease stage, kinetics, donor availability and local practice, patients often receive remission induction high-dose chemotherapy or hypomethylating agent (HMA)-based regimens with a plan to reduce blasts prior to allo-HSCT; some may proceed with sequential chemo-RIC transplant-based approaches.
- Frequently induction is with standard daunorubicin and cytarabine-based (DA) regimens and there is no direct comparison to other regimens such as fludarabine, cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) and idarubicin (FLAG-Ida), FLAG-Ida-venetoclax or liposomal cytarabine/daunorubicin (Vyxeos) in this setting.
- HMAs, either azacytidine or decitabine, alone or combined with ruxolitinib are increasingly used regimens 'off-licence' as previous synergy has been demonstrated.
- Reduction of blasts prior to transplant, in general, associates with improved outcomes and less risk of relapse (Grade 1C).
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