Traitement du diabète monogénique avec mutation HNF1A (MODY3) ou HNF4A (MODY1) dans le diabète familial symptomatique autosomique dominant
Scénario clinique
Ce protocole traite du diabète monogénique causé par une mutation hétérozygote de HNF1A (MODY3) ou HNF4A (MODY1) — les formes autosomiques dominantes et familiales se manifestant par une hyperglycémie postprandiale ou progressive et une sensibilité connue aux sulfonylurées. Le MODY-HNF1A est la forme la plus fréquente de diabète monogénique entraînant un diabète familial symptomatique ; les mutations hétérozygotes de HNF1A sont environ dix fois plus fréquentes que les mutations hétérozygotes de HNF4A.
Caractéristiques clés de cette présentation
Antécédents familiaux autosomiques dominants de diabète symptomatique ; hyperglycémie postprandiale ou progressivement aggravée ; mutation confirmée du gène HNF1A ou HNF4A ; et sensibilité démontrée ou attendue au traitement par sulfonylurées. Le MODY-HNF1A et le MODY-HNF4A partagent tous deux la sensibilité aux sulfonylurées comme caractéristique pharmacogénomique déterminante.
Aperçu du traitement (partiel)
Le traitement par sulfonylurées est au cœur de la prise en charge, avec des considérations spécifiques concernant la formulation en cas d'hypoglycémie — et une classe d'agents alternatifs étudiée, évaluée dans un essai contrôlé randomisé, qui a montré un profil glycémique à jeun favorable ; le protocole complet, l'algorithme de décision et l'ensemble des options figurent dans le protocole structuré.
References
- HNF1A-MODY is the most common form of monogenic diabetes that results in familial symptomatic diabetes, with heterozygous HNF1A mutations being about 10 times more frequent than heterozygous mutations in HNF4A.
- Some forms of MODY are sensitive to SU, such as HNF1A-MODY and HNF4A-MODY.
- If there is hypoglycemia despite dose titration of a once or twice daily SU preparation, a slow-release preparation or meal time doses with a short-acting agent such as a meglitinide may be considered.
- A randomized controlled trial comparing a glucagon-like peptide receptor agonist (GLP1RA) with a SU demonstrated lower fasting glucose in those treated with the GLP1RA.
DOI: 10.1111/pedi.13426
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