Traitement du CBNPC avancé ou métastatique avec délétion EGFR exon 19 ou mutation L858R

Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé ou métastatique avec une délétion EGFR exon 19 confirmée ou une mutation ponctuelle EGFR L858R constitue un sous-groupe défini sur le plan moléculaire disposant de sa propre voie thérapeutique de première ligne dédiée.

Scénario clinique

La délétion de l'exon 19 et la substitution L858R représentent ensemble environ 85 % à 90 % de toutes les mutations EGFR dans le CBNPC. Ces deux altérations activent le domaine tyrosine kinase et sont associées à une sensibilité aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) EGFR à petites molécules, rendant le test moléculaire indispensable avant d'initier le traitement.

Approche thérapeutique de première ligne

La prise en charge repose sur une thérapie ciblée de première ligne — avec plusieurs options préférées et spécifiques aux circonstances disponibles selon le sous-type histologique et d'autres facteurs cliniques. Le protocole complet précise quels schémas sont préférés et dans quelles conditions chacun s'applique.

Accès immédiat aux schémas thérapeutiques structurés fondés sur les preuves

References

The two most common EGFR mutations in NSCLC are exon 19 deletions and L858R; these represent approximately 85% to 90% of all EGFR mutations in NSCLC.

Both result in activation of the tyrosine kinase domain and are associated with sensitivity to small-molecule EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs).

In the first-line setting, the NCCN NSCLC Panel recommends the following as preferred and category 1 options for patients with advanced or metastatic NSCLC with EGFR exon 19 deletion or L858R mutation: single-agent osimertinib, osimertinib in combination with (carboplatin or cisplatin)/pemetrexed (for nonsquamous histology), or lazertinib + amivantamab-vmjw.

Single-agent afatinib, dacomitinib, erlotinib, gefitinib, or lazertinib are first-line treatment options that may be useful in certain circumstances.

Erlotinib in combination with bevacizumab (if nonsquamous and no recent history of hemoptysis) or erlotinib in combination with ramucirumab are also first-line treatment options that may be useful in certain circumstances.

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