Ce protocole concerne les adultes atteints d'histiocytose à cellules de Langerhans compliquée d'une cholangite sclérosante associée à la LCH — une présentation impliquant une atteinte hépatique critique — chez lesquels une mutation BRAF-V600E a été confirmée.
La cholangite sclérosante associée à la LCH représente un défi thérapeutique particulier. Le traitement optimal de cette complication hépatique reste indéfini, et la chimiothérapie standard a été associée à de mauvais résultats dans ce contexte. La recherche de la mutation BRAF-V600E est recommandée pour tous les patients atteints de LCH afin d'orienter le diagnostic et le choix du traitement.
L'approche repose sur un inhibiteur BRAF ciblant la mutation confirmée, associé à une évaluation précoce de l'éligibilité à la transplantation hépatique chez les patients par ailleurs en bonne condition. Le protocole complet — incluant le choix de l'agent, la justification de la posologie et la voie d'évaluation pour la transplantation — est disponible via le régime structuré ci-dessous.
La réponse au traitement est évaluée par imagerie TEP-FDG après 2 à 3 mois de début du traitement, avec une fréquence d'imagerie ultérieure individualisée selon le contexte clinique.
For LCH-associated sclerosing cholangitis, the optimum therapy is unknown.
Due to poor outcomes with chemotherapy, targeted agents are preferable.
All patients with LCH should undergo BRAF-V600E mutational testing to aid in diagnosis and treatment.
Prolonged remissions following liver transplant have been reported; therefore, early transplant referral should be undertaken in otherwise fit patients.
Because most patients will require a dose reduction and lower doses of BRAF and MEK inhibitors are quite effective, it is reasonable to start at half of the dose currently used to treat patients with melanoma.
For initially FDG PET avid LCH, it is recommended to repeat an FDG PET-based imaging study for assessment of disease response after 2-3 mo of initiation of therapy, with subsequent imaging frequency tailored individually based on the specific clinical scenario.
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