Glycogénose de type II dans la maladie de Pompe infantile CRIM-négative — que faire lorsque l'enzymothérapie substitutive initiale et l'induction de la tolérance immune sont insuffisantes
La maladie de Pompe à début infantile survenant dans les premiers mois de vie chez un patient CRIM (Cross Reactive Immune Material) négatif est un scénario clinique à haut risque. Cette page décrit l'étape suivante fondée sur les preuves lorsque l'approche thérapeutique initiale n'atteint pas des objectifs cliniques adéquats.
Contexte clinique
Le statut CRIM-négatif survient chez environ un tiers des patients atteints de la maladie de Pompe infantile, selon le génotype. Ces patients n'expriment aucune protéine GAA et présentent un risque significativement plus élevé de développer des anticorps contre les enzymes recombinantes lors de l'enzymothérapie substitutive. Les patients dont le statut CRIM est inconnu au diagnostic peuvent raisonnablement être pris en charge comme s'ils étaient CRIM-négatifs.
Lorsque la première ligne est insuffisante
Traitement antérieur : Induction de la tolérance immune — utilisant des combinaisons variables de rituximab, méthotrexate, bortézomib, rapamycine, échanges plasmatiques et immunoglobulines — initiée avant la première perfusion d'enzymothérapie substitutive, en association avec l'Alglucosidase alfa.
Critère d'escalade : Ce protocole s'applique lorsque la ligne précédente n'a pas permis d'amélioration adéquate de la cardiomyopathie hypertrophique, des paramètres moteurs globaux ou des mesures de la fonction pulmonaire — ou lorsqu'une réponse sous-optimale, un plateau ou un déclin clinique survient par la suite.
Approche de l'étape suivante (partielle)
L'étape suivante implique une modification du schéma thérapeutique à l'Alglucosidase alfa. Une approche à dose plus élevée a été associée à une meilleure survie et à une meilleure capacité de marche par rapport à la dose initiale standard chez les patients infantiles classiques.
Le calendrier de dosage complet, l'algorithme décisionnel et les détails complets du schéma thérapeutique sont disponibles dans le protocole structuré ci-dessous.
Objectifs cliniques
Les principaux objectifs de ce protocole sont l'amélioration de la capacité de marche et l'amélioration des résultats moteurs globaux.
References
DOI: 10.1186/s13023-024-03373-w
About one third of infantile Pompe disease patients, depending on their genotype, do not express any GAA protein and are defined CRIM negative.
CRIM negative patients have a higher risk of producing antibodies against recombinant enzymes when treated with enzyme replacement therapy (ERT).
Therefore, it may be advisable that infantile-onset patients with unknown CRIM status are treated as if they were CRIM negative.
Dose may be increased up to 40 mg/kg/eow or 40 mg/kg/w in patients with classic infantile and in late onset patients showing a suboptimal response, plateau, or clinical decline.
Further, a high-dose regimen of 40 mg/kg week showed a better effect on survival and also on walking ability than the recommend dose in classic infantile patients.
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