Ce protocole concerne les patients atteints de sarcome d'Ewing ayant complété une chimiothérapie VDC/IE de première ligne à intervalles comprimés, mais n'ayant pas atteint les seuils requis de réponse histologique ou radiologique. Il définit l'approche structurée pour l'étape thérapeutique suivante.
Le traitement de première ligne consistait en une chimiothérapie VDC/IE à intervalles comprimés toutes les deux semaines pendant 14 cycles — vincristine, doxorubicine et cyclophosphamide en alternance avec ifosfamide et étoposide — associée à une résection chirurgicale de la tumeur primitive et/ou une radiothérapie pour le contrôle local. Le recours à ce protocole est indiqué lorsque ce traitement n'atteint pas une nécrose histologique supérieure à 90 % dans la pièce réséquée ou une réduction adéquate du volume tumoral à l'IRM.
La mesure principale du succès est la réponse tumorale à l'imagerie après quatre cycles de chimiothérapie.
Le protocole implique la sélection parmi les schémas de chimiothérapie systémique en fonction de l'efficacité et des profils de toxicité individuels, avec une consolidation à haute dose suivie d'un sauvetage par cellules souches envisagée chez des patients soigneusement sélectionnés — les détails complets du schéma sont disponibles dans le protocole intégral.
DOI: 10.1038/s41416-024-02868-4
Multiple pairwise comparisons between arms have defined the following hierarchy based on EFS, OS and RECIST 1.1 imaging response after four cycles of chemotherapy, in order of decreasing efficacy: high dose ifosfamide, topotecan and cyclophosphamide, irinotecan and temozolomide, and gemcitabine and docetaxel.
The difference in absolute EFS and OS between topotecan/cyclophosphamide and irinotecan/temozolomide is small and there are significant differences in the toxicity profiles of each regimen, with a preponderance of myelotoxicity and neutropenic fever with ifosfamide and topotecan/cyclophosphamide, a small rate of significant encephalopathy and renal toxicity with ifosfamide and gastrointestinal toxicity with irinotecan/temozolomide.
High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell rescue has not been evaluated in a randomised trial.
Several observational studies suggest a benefit in selected patients; it may be considered as consolidation therapy in the context of no or minimal residual disease, but its use remains controversial.
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