Traitement du Cancer du Côlon Métastatique avec Phénotype Ultra-Hypermuté dMMR/MSI-H ou POLE/POLD1
Ce protocole concerne l'adénocarcinome colique métastatique (tout T, tout N, M1) chez des patients dont les tumeurs présentent une déficience des mécanismes de réparation des mésappariements (dMMR), un statut d'instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H), ou une mutation POLE/POLD1 associée à un phénotype ultra-hypermuté — défini, par exemple, par une charge mutationnelle tumorale supérieure à 50 mut/Mb.
La caractéristique moléculaire déterminante est la déficience des mécanismes de réparation des mésappariements ou l'hypermutation extrême entraînée par des mutations POLE/POLD1 (par ex., TMB > 50 mut/Mb). Cette biologie tumorale distingue cette population du cancer du côlon métastatique microsatellite-stable et a des implications directes sur l'approche thérapeutique.
L'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle est la stratégie systémique indiquée pour ce sous-type moléculaire et peut être utilisée à n'importe quelle ligne de traitement chez les patients n'ayant pas reçu préalablement d'immunothérapie — plusieurs agents ciblant les axes PD-1, PD-L1 et PD-1/CTLA-4 sont inclus dans les options de schémas thérapeutiques structurés.
- dMMR/MSI-H or POLE/POLD1 mutation with ultra-hypermutated phenotype (eg, TMB >50 mut/Mb)
- Suspected or proven metastatic synchronous adenocarcinoma (any T, any N, M1)
- Checkpoint Inhibitor Therapy for Any Line of Therapy