Leucémie Myéloïde Chronique Après Échec de l'ITK de Deuxième Ligne : Que Faire Ensuite
Ce protocole concerne la leucémie myéloïde chronique (LMC) chez les patients n'ayant pas atteint les jalons de réponse moléculaire requis sous un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de deuxième ligne. Lorsque le traitement par ITK de deuxième ligne n'atteint pas ces critères, une étape thérapeutique supplémentaire est nécessaire.
Ligne Précédente — Condition d'Échec
Le traitement par ITK de deuxième ligne — pouvant inclure le dasatinib, le nilotinib, le bosutinib, le ponatinib ou l'asciminib selon l'historique thérapeutique antérieur et le profil mutationnel — n'a pas atteint les jalons de réponse requis : un BCR::ABL1IS de 10 % ou moins à 3 mois, 1 % ou moins à 6 mois, et 0,1 % ou moins à 12 mois. Le non-atteinte de ces seuils déclenche l'escalade vers ce protocole.
Objectif Thérapeutique
L'objectif de réponse pour cette ligne de traitement reste un BCR::ABL1IS de 1 % ou moins — le seuil associé à une survie optimale — avec des jalons identiques à ceux utilisés en traitement de première et deuxième ligne.
Approche (Aperçu Partiel)
Le traitement à ce stade fait appel à des agents ITK de lignes ultérieures spécifiques, le choix de l'agent étant guidé en partie par le profil mutationnel BCR::ABL1 du patient — notamment la présence ou non d'une mutation T315I.
Les critères complets de sélection de l'agent, l'algorithme de séquençage et toute considération spécifique au schéma thérapeutique figurent dans le protocole complet ci-dessous.
References
DOI: 10.1038/s41375-025-02664-w
- For patients resistant to their second line drug, asciminib or ponatinib should be the first choice, co-morbidities and BCR::ABL1 mutations permitting.
- Patients with BCR::ABL1IS > 1% were randomized one of three doses of ponatinib, 45 mg, 30 mg or 15 mg, with mandatory dose reduction to 15 mg in the 45 mg and 30 mg arms once transcript levels dropped below 1%IS.
- Sub-group analyses suggest that where possible, for patients with a BCR::ABL1 mutation, particularly T315I, or for those with BCR::ABL1IS >10%, the starting dose should be 45 mg.
- Olverembatinib, a new ATP-binding site competitor, designed to have specific activity against T315I, is approved for use in 3rd and subsequent line treatment and/or for patients with T315I mutations in China.
- The milestones for response, at least to third-line TKI, should be identical to those for first- and second-line treatment.
- The definition of an acceptable response to third and subsequent line treatment is arguable, although a BCR::ABL1IS > 1% has long been considered insufficient for optimal survival.
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