Maladie de Castleman
ICD-10 D47.7 · ICD-11 4B2Y.1

iMCD sévère : Prise en charge de deuxième ligne après échec du siltuximab et des corticoïdes à haute dose

Ce protocole s'applique aux patients atteints de la maladie de Castleman multicentrique idiopathique (iMCD) qui présentent un tableau sévère menaçant les organes et n'ont pas répondu de manière adéquate au traitement ciblé initial — nécessitant une escalade rapide vers une approche plus agressive.

Scénario clinique — iMCD sévère avec dysfonction d'organe

Les patients sont éligibles lorsqu'ils répondent à au moins 2 des 5 critères suivants :

  • Statut de performance ECOG de 2 ou plus
  • Dysfonction rénale de stade IV (DFGe inférieur à 30 ou créatinine sérique supérieure à 3,0 mg/dL)
  • Anasarque et/ou ascite et/ou épanchement pleural ou péricardique
  • Hémoglobine de 8,0 g/dL ou moins
  • Atteinte pulmonaire ou pneumopathie interstitielle avec dyspnée

Traitement antérieur — Condition d'échec

La ligne précédente — un schéma de corticoïdes à haute dose combiné au siltuximab selon un calendrier accéléré (ou tocilizumab avec des corticoïdes à haute dose lorsque le siltuximab était indisponible) — n'a pas produit la réponse clinique et biochimique claire requise en une semaine. Plus précisément : aucune amélioration significative de la CRP, de l'hémoglobine, de l'albumine ou du DFG, ou détérioration clinique à tout moment lors de l'évaluation quotidienne. L'un ou l'autre de ces signaux d'échec déclenche une escalade vers ce protocole.

Approche de deuxième ligne

La chimiothérapie combinée agressive (multiagent) constitue la base de cette étape, visant à éliminer rapidement le processus immunitaire hyperactivé à l'origine de la tempête cytokinique. Le schéma structuré complet — y compris les options spécifiques utilisées et les critères de séquençage — est disponible dans le protocole complet.

References

DOI: 10.1182/blood-2018-07-862334

Patients with severe iMCD have evidence of organ dysfunction such as renal failure, anasarca, severe anemia, and pulmonary dysfunction resulting in poor performance status likely requiring critical care.

Patients with severe iMCD must have at least 2 of the 5 criteria listed above.

Therefore, aggressive intervention with multiagent chemotherapy should be considered as early as necessary (any sign of deterioration or after 1 week of no response to siltuximab, whichever comes first) to ablate the hyperactivated immune system and stem the cytokine storm.

Chemotherapy regimens, including those for lymphoma: R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone), CVAD (cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, dexamethasone), or CVP (cyclophosphamide, vincristine, prednisone); myeloma: VDT-ACE-R (bortezomib, dexamethasone, thalidomide, doxorubicin, cyclophosphamide, etoposide, rituximab); or etoposide/cyclophosphamide-containing regimens as used for hemophagocytic lymphohistiocytosis have all been employed.

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