Ce protocole s'adresse aux adultes de plus de 18 ans qui sont non-fumeurs ou anciens fumeurs, porteurs d'une variante génétique compatible avec un déficit sévère en DAAT, et présentant une concentration sérique en AAT inférieure au seuil protecteur (< 57 mg/dL ou < 11 µM). Les explorations fonctionnelles respiratoires montrent une perte fonctionnelle avérée au-delà du niveau physiologique. Les patients présentant un déficit sélectif en IgA sont exclus de ce protocole.
Il existe un large consensus sur le fait qu'un taux sérique d'AAT inférieur à 57 mg/dL (< 11 µM) se situe en dessous du seuil protecteur. Lorsque cette faible concentration est associée à une variante génétique sévère confirmée et à une limitation du débit aérien documentée par les explorations fonctionnelles respiratoires — chez un patient non-fumeur ou ancien fumeur de plus de 18 ans — l'indication thérapeutique est établie.
L'approche établie repose sur une thérapie de substitution intraveineuse utilisant une préparation purifiée d'origine plasmatique — une classe d'intervention spécifique ciblant directement le déficit protéique sous-jacent. Il s'agit du traitement de référence dans cette population.
Le schéma thérapeutique complet — incluant le calendrier d'administration précis, les paramètres de surveillance et l'algorithme structuré complet — est présenté dans le protocole ci-dessous.
There seems to be a consensus that intravenous AAT replacement therapy is indicated in nonsmokers or former smokers over 18 years of age with a genetic variant consistent with severe AATD, a low serum AAT concentration (< 11 µmol/L or < 57 mg/dL), and evidence of airflow limitation on pulmonary function testing.
Supported by robust data in the literature, we recommend AAT replacement for any patient over 18 years of age with severe AATD; that is, serum concentrations below the protective level (< 57 mg · dL−1 or serum AAT < 11 µM), with proven functional loss above the physiological level (even if lung function is still normal or if there is mild, moderate or severe airflow obstruction).
Its administration is contraindicated in patients with selective IgA deficiencies, because of the possibility of severe anaphylaxis.
Intravenous replacement therapy with purified AAT is the mainstay of treatment for AATD, although lung volume reduction surgery and lung transplantation are of real value in selected cases.
In 1989, US Food and Drug Administration approved AAT purified from human plasma for intravenous administration, at a dose of 60 mg/kg, administered weekly.
Serum AAT concentrations above 11 µmol/L or 57 mg/dL are considered protective and should be used as a parameter to determine the effectiveness of replacement therapy.
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