Traitement de la leucémie aiguë promyélocytaire avec une numération leucocytaire supérieure à 10 000/ml (LAP à haut risque)

Scénario clinique

Une numération leucocytaire supérieure à 10 000/ml au moment du diagnostic définit la catégorie à haut risque de la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP). Les cliniciens stratifient aujourd'hui la LAP en deux groupes principaux — à haut risque (GB >10 000/ml) et à risque faible/intermédiaire — en raison du risque significativement plus élevé de complications précoces et de rechute associé à une charge leucocytaire élevée.

Approche thérapeutique (aperçu partiel)

L'induction de la LAP à haut risque repose sur une combinaison d'acide tout-trans rétinoïque (ATRA) avec du trioxyde d'arsenic et une anthracycline. Un agent alternatif est disponible pour les patients ne pouvant pas bénéficier d'une anthracyclinothérapie en raison de comorbidités cardiaques ou autres. Le protocole aborde également la prophylaxie du SNC pertinente à la charge leucocytaire élevée, ainsi que la prise en charge structurée de la coagulopathie et d'une complication précoce connue du traitement.

Le séquençage complet, les agents de soutien, la prise en charge des complications et les points de décision figurent dans le schéma thérapeutique structuré ci-dessous.

Objectifs cliniques

Normalisation hématologique et clairance moléculaire du PML-RARA en fin d'induction
Résolution des symptômes hémorragiques
Concentration en fibrinogène maintenue au-dessus de 100 mg/dL tout au long de l'induction
Numération plaquettaire maintenue au-dessus de 30 000/ml

Accès instantané aux schémas thérapeutiques structurés fondés sur les preuves

References

DOI: 10.3389/fonc.2022.1062524

In the era of ATRA, APL has been stratified into three categories of risk with regards to relapse-free survival (RFS): WBC >10,000/ml (high-risk), WBC ≤10,000 ml with platelet count ≤40,000/ml (intermediate-risk), and WBC ≤10,000/ml with platelet count >40,000/ml (low-risk).

Today, most clinicians will categorize APL within two categories, high risk (>10,000/ml) and low/intermediate risk.

The APML4 study in 2015 studied an induction strategy utilizing ATRA, ATO, and idarubicin, with an improved 5-year disease-free survival of 83% and OS of 87% in high-risk patients, further establishing ATRA/ATO/chemotherapy as the standard of care in high-risk disease.

Although ATRA with ATO and an anthracycline is the preferred induction regimen for patients with high-risk APL at most centers, GO remains an alternative to anthracycline, especially for patients ineligible for anthracycline therapy due to cardiac and other comorbidities; this is reflected in the current NCCN guidelines.

Although patients may achieve hematologic normalization and molecular clearance of PML-RARA by the end of induction, consolidation therapy remains essential to prevent relapse.

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